Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van basis in acuut nierletselonderzoek (BAKIS)

26 juni 2019 bijgewerkt door: Eugene Rhee, Massachusetts General Hospital

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, stapsgewijze studie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van escalerende doses basis (nicotinamide, riboside en pterostilbeen) bij patiënten met acuut nierletsel (AKI)

Deze studie zal de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid bepalen van escalerende doses van Basis na tweemaal daagse orale toediening bij patiënten met acuut nierletsel (AKI). Basis is een in de handel verkrijgbaar voedingssupplement bestaande uit nicotinamide riboside (NR) en pterostilbeen dat de activiteit van de sirtuin verhoogt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acuut nierletsel (AKI) komt veel voor, neemt toe in incidentie en gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Sirtuins zijn anti-verouderingsenzymen die een diverse rol spelen in het cellulaire energiemetabolisme en genregulatie. Muizen met een tekort aan SIRT1 zijn vatbaarder voor het ontwikkelen van AKI en activering van sirtuin is een mogelijke behandeling voor AKI.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, stapsgewijze studie van escalerende doses Basis (NR/pterostilbeen) bij patiënten met AKI. Het onderzoek zal mogelijk uit maximaal vier stappen bestaan. Het doel van de stapsgewijze aanpak is om de dosis van Basis te identificeren die een verhoging van ten minste 50% en tot 100% van het gehalte aan witte bloedcellen (WBC) van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) zonder bijwerkingen bereikt.

Tijdens elke stap wordt gedurende 2 dagen tweemaal daags Basis (5 patiënten) of placebo (1 patiënt) gegeven. Patiënten zullen regelmatig bloedmonsters laten nemen gedurende een periode van 24 uur na dosering op dag 1 en daarna om 48 uur. De metingen in het bloed omvatten NR/pterostilbeen-bloedconcentraties en NAD+- en NAAD-concentraties (nicotinezuur-adenine-dinucleotide) in WBC's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke gehospitaliseerde patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. Patiënten die AKI hebben ontwikkeld (gedefinieerd door een toename van serumcreatinine met ≥ 0,3 mg/dl binnen 48 uur; of een toename van serumcreatinine tot ≥ 1,5 maal de uitgangswaarde, waarvan bekend is of wordt aangenomen dat deze in de voorafgaande zeven dagen heeft plaatsgevonden).

  3. Adequate hematologische en leverfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

    1. Hemoglobine ≥10,0 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3
    3. Aantal bloedplaatjes 100.000/mm3
    4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN).
    5. ALAT en ASAT ≤2,5 x ULN.
  4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de Human Investigation Review Committee (IRB).

Uitsluitingscriteria:

  1. Blootstelling aan een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  2. Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
  3. Momenteel zwanger (bevestigd met een positieve serumzwangerschapstest) of borstvoeding.
  4. Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening, psychiatrische ziekte of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
  5. Baseline CKD stadium 4-5 (eGFR<30 ml/minuut/1,73 m2 zoals bepaald met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking; in gevallen waarin de MDRD-vergelijking mogelijk niet geschikt is, kan een 24-uurs creatinineklaringstest in de urine worden vervangen), voorafgaand aan de huidige ziekenhuisopname
  6. Elke maligniteit, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, niet-melanome huidkanker of oppervlakkige blaastumoren die met succes en curatief zijn behandeld zonder tekenen van recidiverende of resterende ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Basis
Nicotinamide riboside (NR) en pterostilbeen orale capsules 250 mg/50 mg (Stap 1) tweemaal daags gedurende 2 dagen. Als het onderzoek doorgaat naar stap 2, 3 en 4, worden 2x, 3x en 4x de doses van stap 1 toegediend.
Voedingssupplement: Basis
NR is een vorm van vitamine B3; Pterostilbeen is een natuurlijke voedingsstof en het belangrijkste antioxidantbestanddeel van bosbessen
Andere namen:
  • nicotinamide riboside (NR) en pterostilbeen
Placebo-vergelijker: Placebo
Capsules die qua uiterlijk en aantal identiek zijn aan het middel dat in stap 1-4 is gebruikt.
Voedingssupplement: Placebo
Placebo-capsule(s)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van NR
Tijdsspanne: 2 dagen
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van NR na orale toediening van Basis
2 dagen
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van pterostilbeen
Tijdsspanne: 2 dagen
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van pterostilbeen na orale toediening van Basis
2 dagen
Gebied onder de curve [AUC] van NR
Tijdsspanne: 2 dagen
Area Under the Curve [AUC] van NR na orale toediening van Basis
2 dagen
Area Under the Curve [AUC] van pterostilbeen
Tijdsspanne: 2 dagen
Area Under the Curve [AUC] van pterostilbeen na orale toediening van Basis
2 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: 2 dagen
Onderwerpen zullen worden geïnterviewd om het begin van misselijkheid, buikpijn, braken, diarree of huiduitslag te bepalen. Bijwerkingen worden gekarakteriseerd als waarschijnlijk gerelateerd, waarschijnlijk niet gerelateerd of onbekend
2 dagen
Incidentie van behandeling-opkomende laboratoriumafwijkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: 2 dagen
uitgebreid metabolisch panel (inclusief leverfunctietesten), volledig bloedbeeld
2 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NAD+ niveaus
Tijdsspanne: 2 dagen
Om de toename van NAD+ niveaus in witte bloedcellen (WBC's) te bepalen na tweemaal daagse basistoediening
2 dagen
Dosisbevinding voor 50% toename van NAD+ niveaus in WBC's
Tijdsspanne: 2 dagen
Dosis Basis die leidt tot 50% toename van NAD+ niveaus in WBC
2 dagen
Dosisbevinding voor 100% toename van NAD+ niveaus in WBC's
Tijdsspanne: 2 dagen
Dosis Basis die leidt tot 100% toename van NAD+ niveaus in WBC
2 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Elysium Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eugene Rhee, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017P000908

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acuut nierletsel

Klinische onderzoeken op Basis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren