Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Belzutifanu (MK-6482) versus Everolimus u účastníků s pokročilým renálním karcinomem (MK-6482-005)

30. dubna 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Otevřená, randomizovaná studie fáze 3 MK-6482 versus everolimus u účastníků s pokročilým renálním buněčným karcinomem, který progredoval po předchozí PD-1/L1 a VEGF cílené terapii

Primárním cílem této studie je porovnat belzutifan s everolimem s ohledem na přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo hodnoceno Blinded Independent Central Review (BICR) a porovnat everolimus s s ohledem na celkové přežití (OS). Hypotézou je, že belzutifan je lepší než everolimus s ohledem na PFS a OS.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle protokolu nebyli všichni účastníci zapsani do bezpečnostního rozběhu randomizováni a nebyli zahrnuti do analýz specifikovaných protokolem pro žádnou z výsledkových opatření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

755

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-090
        • Centro Avançado de Tratamento Oncológico- CENANTRON ( Site 1657)
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 80510-130
        • Instituto de Cancer e Transplante de Curitiba ICTR ( Site 1650)
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brazílie, 59062-000
        • Liga Norte Riograndense Contra o Cancer ( Site 1651)
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre ( Site 1655)
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01323-001
        • BP - A Beneficencia Portuguesa de São Paulo ( Site 1653)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4800827
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0004)
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
        • Bradfordhill ( Site 0003)
  • Dánsko
    • Capital Region
      • Herlev, Capital Region, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital ( Site 0251)
    • Central Jutland
      • Aarhus, Central Jutland, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby ( Site 0250)
  • Finsko
    • Northern Savonia
      • Kuopio, Northern Savonia, Finsko, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala ( Site 0304)
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Finsko, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala ( Site 0300)
    • Southwest Finland
      • Turku, Southwest Finland, Finsko, 20520
        • TYKS T-sairaala Syopatautien pkl ( Site 0301)
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finsko, 00290
        • HYKS. ( Site 0302)
  • Francie
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Francie, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS) ( Site 0350)
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francie, 33075
        • CHU de Bordeaux Hop St ANDRE ( Site 0359)
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francie, 14075
        • Centre Francois Baclesse ( Site 0360)
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Francie, 25000
        • CHU Besancon - Hopital Jean Minjoz ( Site 0351)
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Francie, 30029
        • Institut de Cancerologie du Gard - CHU Caremeau ( Site 0352)
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francie, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine Alexis Vautrin ( Site 0356)
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Francie, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 0354)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 0353)
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital ( Site 1050)
      • Hong Kong, Hongkong, 000000
        • Queen Mary Hospital ( Site 1051)
      • Kowloon, Hongkong
        • Queen Elizabeth Hospital. ( Site 1052)
      • Lai Chi Kok, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital. ( Site 1053)
  • Itálie
      • Arezzo, Itálie, 52100
        • Medical Oncology Ospedale San Donato ( Site 0609)
      • Bari, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Bari ( Site 0610)
      • Bologna, Itálie, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi ( Site 0606)
      • Milan, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori ( Site 0601)
      • Modena, Itálie, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena Policlinico ( Site 0604)
      • Padova, Itálie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 0603)
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri clinica del lavoro ( Site 0600)
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 0607)
      • Terni, Itálie, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria ( Site 0602)
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Itálie, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento-Oncology Unit ( Site 0605)
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital ( Site 1007)
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital ( Site 1019)
      • Niigata, Japonsko, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital ( Site 1022)
      • Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Okayama University Hospital ( Site 1020)
      • Tokushima, Japonsko, 770-8503
        • Tokushima University Hospital ( Site 1017)
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 1003)
      • Tokyo, Japonsko, 105-8470
        • Toranomon Hospital ( Site 1004)
      • Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio University Hospital ( Site 1002)
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 1000)
    • Aichi-ken
      • Toyoake, Aichi-ken, Japonsko, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital ( Site 1016)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 1001)
    • Ehime
      • Tōon, Ehime, Japonsko, 791-0295
        • Ehime University Hospital ( Site 1014)
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital ( Site 1008)
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital ( Site 1015)
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center ( Site 1021)
    • Nara
      • Kashihara, Nara, Japonsko, 634-0813
        • Nara Medical University Hospital ( Site 1009)
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital ( Site 1011)
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • The University of Osaka Hospital ( Site 1006)
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japonsko, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center ( Site 1012)
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japonsko, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital ( Site 1005)
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital ( Site 1010)
    • Toyama
      • Toyoma, Toyama, Japonsko, 930-0194
        • Toyama University Hospital ( Site 1013)
    • Yamaguchi
      • Ube, Yamaguchi, Japonsko, 755-8505
        • Yamaguchi University Hospital ( Site 1018)
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 1203)
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1202)
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1200)
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 1201)
    • Kyonggi-do
      • Gyeonggi-do, Kyonggi-do, Jižní Korea, 10408
        • National Cancer Center ( Site 1204)
    • Taejon-Kwangyokshi
      • Daejeon, Taejon-Kwangyokshi, Jižní Korea, 35015
        • Chungnam National University Hospital ( Site 1205)
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Center ( Site 0155)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Nova Scotia Health Authority QEII-HSC ( Site 0150)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre ( Site 0154)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0153)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0151)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0152)
  • Kolumbie
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Kolumbie, 050021
        • Fundacion Centro de Investigacion Clinica CIC ( Site 1703)
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Kolumbie, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 1701)
      • Bogotá, Bogota D.C., Kolumbie, 111321
        • Clinica Colsanitas S.A. Sede Clinica Universitaria Colombia ( Site 1702)
    • Cesar Department
      • Valledupar, Cesar Department, Kolumbie, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 1709)
    • Risaralda Department
      • Pereira, Risaralda Department, Kolumbie, 660006
        • Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1708)
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Semmelweis Egyetem ( Site 0501)
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 0503)
      • Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 0509)
    • Bekes County
      • Gyula, Bekes County, Maďarsko, H-5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 0505)
    • Borsod-Abauj Zemplen county
      • Miskolc, Borsod-Abauj Zemplen county, Maďarsko, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce ( Site 0502)
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 0504)
  • Norsko
    • Akershus
      • Lorenskog, Akershus, Norsko, 1478
        • Akershus universitetssykehus ( Site 0851)
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norsko, 5021
        • Helse Bergen HF - Haukeland Universitetssykehus ( Site 0854)
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Universitaetsmedizin Berlin ( Site 0400)
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg ( Site 0408)
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Universitaetsklinik fuer Urologie ( Site 0405)
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 0410)
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen ( Site 0401)
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden ( Site 0403)
    • Saxony-Anhalt
      • Magdeburg, Saxony-Anhalt, Německo, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg A.o.R. ( Site 0404)
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Německo, 07747
        • Universitaetsklinikum Jena ( Site 0402)
  • Rusko
    • Krasnoyarsk Krai
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarsk Krai, Rusko, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1151)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Rusko, 105077
        • SBIH City clinical hospital named after D.D. Pletniov ( Site 1160)
      • Moscow, Moscow, Rusko, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1156)
      • Moscow, Moscow, Rusko, 117997
        • Russian Scientific Center of Roentgenoradiology ( Site 1155)
      • Moscow, Moscow, Rusko, 119146
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1163)
      • Moscow, Moscow, Rusko, 121359
        • Central Clinical Hospital with Polyclinic ( Site 1157)
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusko, 121205
        • Hadassah Medical-Oncology department ( Site 1164)
    • Omsk Oblast
      • Omsk, Omsk Oblast, Rusko, 644013
        • Omsk Clinical Oncology Dispensary ( Site 1150)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusko, 197758
        • Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies ( Site 1153)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusko, 197758
        • SBHI SPb Clinical Research Centre of specialized types of medical care ( Site 1159)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusko, 198255
        • City clinical oncological dispensary ( Site 1154)
  • Spojené království
      • Gillingham, Spojené království, ME7 5NY
        • Medway Maritime Hospital ( Site 1406)
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust ( Site 1401)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHSFT ( Site 1405)
    • Edinburgh, City of
      • Edinburgh, Edinburgh, City of, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital ( Site 1400)
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Spojené království, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre ( Site 1402)
    • London, City of
      • London, London, City of, Spojené království, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust ( Site 1407)
      • London, London, City of, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust ( Site 1403)
      • London, London, City of, Spojené království, W6 8RF
        • Imperial Healthcare NHS Trust Charing Cross Hospital ( Site 1409)
      • Sutton, London, City of, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital Sutton-Surrey ( Site 1411)
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Faculty Office Towers 1132 ( Site 1538)
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0698
        • University of California San Diego Moores Cancer Center ( Site 1546)
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare Local Lab ( Site 1531)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center ( Site 1540)
      • Highlands Ranch, Colorado, Spojené státy, 80129
        • UCHealth Highlands Ranch Hospital ( Site 1560)
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Sibley Memorial Hospital ( Site 1559)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC ( Site 1520)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center ( Site 1539)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121-2429
        • Ochsner Medical Center ( Site 1522)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1514)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital ( Site 1558)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center ( Site 1501)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute ( Site 1505)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Cancer Center ( Site 1511)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
        • Hattiesburg Clinic ( Site 1509)
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 1549)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 1513)
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center ( Site 1543)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill ( Site 1537)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. ( Site 1524)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Main ( Site 1504)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute, LLC ( Site 1523)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University ( Site 1553)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center ( Site 1525)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center ( Site 1506)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina ( Site 1518)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Henry Joyce Cancer Clinic ( Site 1544)
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Oncology-Austin Central ( Site 1533)
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Texas Oncology, P.A.-Dallas ( Site 1534)
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 1104)
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital ( Site 1105)
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 1103)
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 1100)
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital ( Site 1101)
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch-Urology ( Site 1106)
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06100
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1311)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1300)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06560
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1308)
      • Edirne, Turecko (Türkiye), 22030
        • Trakya University Medical Faculty Balkan Oncology Hospital ( Site 1302)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1305)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1303)
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi ( Site 1304)
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35360
        • Izmir Katip Celebi Universitesi Ataturk Egitim ve Arastirma Hastanesi ( Site 1306)
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 03115
        • Kyiv City Clinical Oncology Center ( Site 1450)
    • Dnipropetrovsk Oblast
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovsk Oblast, Ukrajina, 49005
        • ME І.І. Mechnykov Dnipro Regional Clinical Hospital ( Site 1453)
    • Ivano-Frankivsk Oblast
      • Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivsk Oblast, Ukrajina, 76018
        • MI Precarpathian Clinical Oncology Center ( Site 1452)
  • Česko
      • Hradec Králové, Česko, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove ( Site 0106)
      • Olomouc, Česko, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc ( Site 0104)
      • Prague, Česko, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady ( Site 0102)
      • Prague, Česko, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice ( Site 0107)
    • Brno-mesto
      • Brno, Brno-mesto, Česko, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav ( Site 0105)
    • Ostrava Mesto
      • Ostrava, Ostrava Mesto, Česko, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava ( Site 0103)
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ( Site 1253)
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital General Universitario 12 de Octubre ( Site 1252)
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 1250)
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia - ICO ( Site 1251)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Španělsko, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO ( Site 1254)
  • Švédsko
    • Jönköping County
      • Jönköping, Jönköping County, Švédsko, 551 85
        • Laenssjukhuset Ryhov ( Site 1853)
    • Skåne County
      • Malmö, Skåne County, Švédsko, 214 28
        • Malmo Universitetssjukhus ( Site 1851)
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Švédsko, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 1850)
    • Västerbotten County
      • Umeå, Västerbotten County, Švédsko, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 1856)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom ledviny z jasných buněk (RCC)
  • Měl progresi onemocnění při nebo po systémové léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického RCC s inhibitorem kontrolního bodu programované buněčné smrti 1 ligandu 1 (PD-1/L1) a vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem - inhibitorem tyrozinkinázy (VEGF-TKI) v sekvence nebo v kombinaci.
  • Dostal ne více než 3 předchozí systémové režimy pro lokálně pokročilý nebo metastatický RCC.
  • Mužský účastník se může zúčastnit, pokud se zdrží heterosexuálního styku nebo souhlasí s užíváním antikoncepce během období intervence a alespoň 7 dní po poslední dávce studijní intervence
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek: Není (žena ve fertilním věku) WOCBP NEBO WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období intervence a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní intervence u pacientů randomizovaných k léčbě belzutifanem a po dobu alespoň 8 týdnů po poslední dávce studijní intervence u osob randomizovaných k léčbě everolimem.
  • Účastník (nebo právně přijatelný zástupce, pokud je to relevantní) poskytl zdokumentovaný informovaný souhlas se studií.
  • Má dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. (Nevylučují se účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ [např. karcinomem prsu, karcinomem děložního čípku in situ], kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii.)
  • Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. (Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou rentgenologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (28 dní) opakovaným snímkováním.)
  • Má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studijního léku nebo městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association. (Lékařsky kontrolovaná arytmie stabilní na medikaci je povolena.)
  • Má špatně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) ≥150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mm Hg.
  • Má středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater (Child-Pugh B nebo C).
  • Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
  • Není schopen polknout perorálně podaný lék nebo má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, částečná střevní obstrukce, malabsorpce).
  • Má známou přecitlivělost nebo alergii na účinnou farmaceutickou složku nebo jakoukoli složku lékových forem studijní intervence (belzutifan nebo everolimus).
  • Podstoupil předchozí léčbu belzutifanem nebo jiným hypoxií indukovatelným faktorem 2α (inhibitor HIF-2α).
  • byl v minulosti léčen everolimem nebo jakýmkoli jiným specifickým nebo selektivním cílem komplexu rapamycinu 1 (TORC1)/fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K)/inhibitoru proteinkinázy B (AKT) (např. temsirolimus) u pokročilého onemocnění.
  • Dostal jakýkoli typ systémové protinádorové protilátky (včetně zkoumané protilátky) během 4 týdnů před randomizací.
  • Podstoupil předchozí radioterapii během 2 týdnů před randomizací.
  • Prodělal velkou operaci během 3 týdnů před randomizací.
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před randomizací. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
  • V současné době užívá buď silné (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné (např. ciprofloxacin, erythromycin, flukonazol, diltiazem) P450 3A4 (CYP3A4), kterou nelze přerušit po dobu trvání studie.
  • V současné době užívá buď silné (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné (např. bosentan, efavirenz, modafinil) induktory CYP3A4, které nelze přerušit po dobu trvání studie .
  • V současné době se účastní studie zkoumající látky nebo v současné době používá zkušební zařízení.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má aktivní bacil tuberkulózu (TB).
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (dávka převyšující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací.
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). (Testování na HIV při screeningu je vyžadováno pouze v případě, že je to nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  • Má známou anamnézu infekce virem hepatitidy B (HBV) (definovaný jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známým aktivním virem hepatitidy C (HCV) (definovaný jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Belzutifan
Randomizovaní účastníci obdrželi 120 mg Belzutifan orálně jednou denně (QD), až do progrese nebo přerušení onemocnění.
Lék: Belzutifan
Perorální tablety
Ostatní jména:
  • MK-6482
  • WELIREG™
Aktivní komparátor: Everolimus
Randomizovaní účastníci dostali 10 mg everolimu orálně QD, až do progrese onemocnění nebo přerušení.
Lék: Everolimus
Perorální tablety
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • Zortress
  • Afinitor DISPERZ
Experimentální: Bezpečnostní běh
Nerandomizovaní účastníci zapsaní do bezpečnostního běhu obdrželi až 120 mg Belzutifan QD.
Lék: Belzutifan
Perorální tablety
Ostatní jména:
  • MK-6482
  • WELIREG™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) na kritéria odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR)
Časové okno: Až přibližně 39 měsíců
PFS je definován jako čas od randomizace po první zdokumentovanou progresivní onemocnění (PD) nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. PD 1,1 je PD definována jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Vzhled jedné nebo více nových lézí je také považován za PD. Zde je prezentován PFS, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přezkumem.
Až přibližně 39 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 49 měsíců
OS je definován jako čas od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentované smrti v době analýzy byli cenzurováni k datu posledního sledování.
Až přibližně 49 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR) na RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
Časové okno: Až přibližně 31 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na RECIST 1.1. Zde je uvedeno procento účastníků, kteří zažívají CR nebo PR, jak je hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přezkumem založeným na RECIST 1.1.
Až přibližně 31 měsíců
Délka odezvy (DOR) na RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
Časové okno: Až přibližně 49 měsíců
U účastníků, kteří prokazují potvrzenou úplnou odpověď (CR: Zmizení všech cílových lézí) nebo potvrzená částečná odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) za RECIST 1.1, je DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo smrti. Zde je prezentován DOR, jak bylo hodnoceno Bledned Independent Central Review. Střední DOR byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou pro cenzurovaná data.
Až přibližně 49 měsíců
Počet účastníků, kteří zažívají jednu nebo více nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Až přibližně 78 měsíců
Nepříznivá událost (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak včetně abnormálního laboratorního nálezu, symptomu nebo onemocnění spojeného s používáním lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se považuje za v souvislosti s lékařskou léčbou nebo postupem, ke kterému dochází v průběhu studie.
Až přibližně 78 měsíců
Počet účastníků, kteří přestanou studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 78 měsíců
AE je definována jako jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení, včetně abnormálního laboratorního nálezu, symptomu nebo nemoci spojeného s používáním lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se považuje za v souvislosti s lékařskou léčbou nebo postupem, ke kterému dochází v průběhu studie. Bude představen počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu v důsledku AE.
Až přibližně 78 měsíců
Čas na skutečné zhoršení (TTD) v kvalitě života související se zdravím (HRQOL) s využitím Evropské organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu rakoviny Kvalitní dotazník Core 30 (EORTC QLQ-C30) Položky 29 a 30 Kombinované skóre
Časové okno: Až přibližně 39 měsíců
EORTC QLQ-C30 je dotazník kvality života (QOL) s rakovinou. Odpovědi účastníka na otázky týkající se globálního zdravotního stavu (GHS; „Jak byste hodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“) a kvalita života (QOL; „Jak byste hodnotili celkovou kvalitu života během minulého týdne?“) jsou hodnoceny na 7-bodové stupnici (1 = velmi chudé na 7 = vynikající), poté shrnuto. Shrnutí RAW skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, že skóre se pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačovalo lepší celkový výsledek. TTD byl definován jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu ≥ 10-bodového poklesu s potvrzením následnou návštěvou snížení skóre položek o 29 a 30. Pokud je první zhoršení na posledním časovém bodě hodnocení Pro hodnocení v době analýzy, není nutné žádné potvrzení. Delší TTD označuje lepší výsledek. TTD je hlášena na základě metody produktu-limit (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až přibližně 39 měsíců
TTD ve fyzickém fungování pomocí položek EORTC QLQ-C30 1- 5 skóre
Časové okno: Až přibližně 39 měsíců
EORTC QLQ-C30 je dotazník o 30 položek vyvinutý pro posouzení QOL pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníka na 5 otázek týkajících se jejich fyzického fungování jsou hodnoceny na 4-bodové stupnici (1 = vůbec ne 4 = velmi), poté shrnuty. Shrnutí RAW skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, že skóre se pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačovalo lepší celkový výsledek. TTD byl definován jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu snížení ≥ 10 bodů s potvrzením následnou návštěvou ≥ 10-bodů snížení skóre fyzického fungování 1 až 5. Pokud je první zhoršení na posledním časovém bodě hodnocení Pro hodnocení v době analýzy, není nutné žádné potvrzení. Delší TTD označuje lepší výsledek. TTD je hlášena na základě metody produktu-limit (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až přibližně 39 měsíců
TTD u příznaků onemocnění pomocí funkčního posouzení rakoviny terapie-Kidney Symptom Index-Desease související s příznaky (FKSI-DRS) 1-9 skóre skóre 1-9
Časové okno: Až přibližně 39 měsíců
FKSI-DRS byl dotazník, který požádal účastníka, aby hodnotil 9 příznaků souvisejících s rakovinou ledvin: nedostatek energie, únava, úbytek hmotnosti, bolest, bolest kostí, dušnost, kašel, horečku nebo krev v moči. Každá položka byla hodnocena na 5-bodové stupnici (0 = vůbec ne 4 = velmi). Celkové skóre FKSI-DRS se pohybovalo od 0 (nejzávažnějších příznaků) do 36 (bez příznaků) s vyšším skóre, což naznačuje lepší výsledek. TTD byl definován jako čas do prvního nástupu ≥ 3-bodu snížení skóre symptomů z základní linie s potvrzením následnou návštěvou zhoršení ≥ 3 bodů od výchozí hodnoty pod pravicovým pravidlem. Pokud je první zhoršení na posledním časovém bodě hodnocení Pro hodnocení v době analýzy, není nutné žádné potvrzení. Delší TTD označuje lepší výsledek. TTD je hlášena na základě metody produktu-limit (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až přibližně 39 měsíců
Změňte se ze základní linie na 17. týden v HRQOL pomocí položek EORTC QLQ-C30 29 a 30 Kombinované skóre
Časové okno: Základní linie (1. den) a 17. týden
EORTC-QLQ-C30 je dotazníkem 30 položek pro posouzení kvality života pacientů s rakovinou. Reakce účastníků na globální zdravotní stav (GHS) „Jak byste hodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“ (Položka 29) A kvalita života (QOL) Otázka „Jak byste hodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?“ (Položka 30) byla hodnocena na 7-bodové stupnici (1 = velmi chudé na 7 = vynikající). Pomocí lineární transformace byla standardizována surová skóre tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100; Vyšší skóre naznačující lepší celkový výsledek. Změna z výchozí hodnoty na 17. týden v položkách EORTC QLQ-C30 29 a 30 kombinovaných skóre byla vypočtena na základě omezeného modelu podélné analýzy dat (CLDA) se skóre jako proměnná odezvy s kovariáty pro léčbu časovou interakcí, stratifikační faktory (IMDC Riziková kategorie (kategorie rizik IMDC (IMDC se kategorií rizik ve VEGF/VEGF) jako kovariáty) jako kovariáty) jako kovariáty) jako kovariáty) jako kovariátory) jako kovariáty) jako kovariáty), jako je kovariáty), jako je kovariáty), jako je terapií pro léčbu.
Základní linie (1. den) a 17. týden
Změňte se z výchozí hodnoty na 17. týden ve fyzickém fungování pomocí položek EORTC QLQ-C30 1- 5 skóre
Časové okno: Základní linie (1. den) a 17. týden
EORTC QLQ-C30 je dotazník o 30 položek vyvinutý pro posouzení QOL pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníka na 5 otázek týkajících se jejich fyzického fungování jsou hodnoceny na 4-bodové stupnici (1 = vůbec ne 4 = velmi), poté shrnuty. Shrnutí RAW skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, že skóre se pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačovalo lepší celkový výsledek. Změna z výchozí hodnoty do 17. týdne ve fyzickém fungování (EORTC QLQ-C30 položky 1-5) byla vypočtena na základě omezeného modelu podélné analýzy dat (CLDA) se skóre jako proměnnou odezvy s kovariáty pro léčbu časovým interakcí, stratifikačními faktory (IMDC rizikové kategorie (IMDC rizika a kategorie rizik a kategorie rizik IMDC.
Základní linie (1. den) a 17. týden
Změňte se z výchozí hodnoty na 17. týden u příznaků nemocí pomocí položek FKSI-DRS 1-9
Časové okno: Základní linie (1. den) a 17. týden
FKSI-DRS byl dotazník, který požádal účastníka, aby hodnotil 9 příznaků souvisejících s rakovinou ledvin: nedostatek energie, únava, úbytek hmotnosti, bolest, bolest kostí, dušnost, kašel, horečku nebo krev v moči. Každá položka byla hodnocena na 5-bodové stupnici (0 = vůbec ne 4 = velmi). Celkové skóre FKSI-DRS se pohybovalo od 0 (nejzávažnějších příznaků) do 36 (bez příznaků) s vyšším skóre, což naznačuje lepší výsledek. Změna z výchozí hodnoty na 17. týden u symptomů onemocnění používajících skóre 1-9 FKSI-DRS byla vypočtena na základě omezeného modelu podélné analýzy dat (CLDA) s Pro skóre jako proměnnou odezvy s kovariáty pro léčbu časovou interakcí, stratifikačními faktory (IMDC rizikové kategorie (IMDC kategorie rizik a kategorie rizik VEGF/VEGF) jako COVARIATETES.
Základní linie (1. den) a 17. týden
Změna ze základní linie na 17. týden ve vizuální analogové stupnici (VAS) skóre na evropské kvalitě života 5 dimenze, dotazník 5-úrovně (EQ-5D-5L) Skóre zdravotnictví
Časové okno: Základní linie (1. den) a 17. týden
Dotazník EQ-5D-5L hodnotí 5 rozměrů: mobilitu, péče o sebe, obvyklé činnosti, bolest/ nepohodlí a úzkost/ deprese. Každá dimenze má 5 možností odezvy, které odrážejí rostoucí úrovně obtížnosti, které jsou kódovány na stupnici od 1 (bez problémů) do 5 (extrémní problémy). VAS je součástí EQ-5D-5L, která žádá účastníky, aby ohodnotili své celkové zdraví na vertikální vizuální analogové stupnici, přičemž cíle stupnice byly označeny „Nejlepší zdraví, které si dokážete představit“ (ekvivalent skóre 0) a „nejhorší zdraví, které si dokážete představit“ (ekvivalent ke skóre 100). Změna z výchozí hodnoty do 17. týdne ve zdravotnickém užitečnosti pomocí skóre EQ-5D-5L VAS byla vypočtena na základě omezeného modelu podélné analýzy dat (CLDA) s skóre Pro jako proměnnou odezvy s kovariáty pro léčbu časovou interakcí, stratifikačními faktory (IMDC rizikových kategorií a kovaritu (IMDC rizika a kategorie rizik IMDC a kovaritu) jako kovaritu (IMDC rizika (IMDC kategorie rizik, a počtu předchozích VEGF/VEGF-receptorových terapií).
Základní linie (1. den) a 17. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6482-005
  • MK-6482 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 205262 (Identifikátor registru: Japic-CTI)
  • 2019-003444-72 (Číslo EudraCT)
  • jRCT2080225166 (Jiný identifikátor: jRCT)
  • U1111-1294-1321 (Identifikátor registru: UTN)
  • 2023-506635-15-00 (Identifikátor registru: EU CT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, renální buňka

Klinické studie na Belzutifan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit