Poražení rakoviny plic v Ohijském protokolu při zlepšování přežití u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV (BLCIO)

PRIMÁRNÍ CÍLE:

1a. Stanovte 3měsíční období pozorování pro nově diagnostikované pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve stádiu IV (n=300), s využitím celostátní výzkumné sítě, dokumentující obvyklé postupy péče (UC), přežití a kvalitu života a pacienty dříve diagnostikované se stádiem IV NSCLC během jednoho roku před zahájením studie (n=300).

1b. Vytvořte kohortu nově diagnostikovaných pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IV (NSCLC), dokumentující obvyklé postupy péče (UC), přežití a kvalitu života a pacienty, u kterých byla dříve diagnostikována fáze IV NSCLC během jednoho roku před zahájením studie, ( n=800). Tato kohorta bude po dobu trvání studie omezena na subjekty přímo rekrutované z Ohio State University.

2. Po 3 měsících pozorování proveďte dvoufázovou, klastrově randomizovanou 21měsíční klinickou studii u pacientů ve stádiu IV NSCLC (n=2100).

Fáze 1: Během 9 měsíců budou místa randomizována tak, aby pacientům nabídla buď UC (70 % lokalit) nebo bezplatné testování pokročilé genomické a imunoterapie (AGIT) (sekvenování nádoru nové generace nebo testování DNA a PD-L1 testování imunohistochemického barvení, 30 % pracovišť), následuje kontrola lékařské dokumentace a opětovné kontaktování pacientů (n=900).

Fáze 2: V průběhu 12 měsíců budou místa randomizována tak, aby pacientům nabídla AGIT nebo AGIT s podporou rozhodování (DS) prostřednictvím komise pro genomiku, po níž bude následovat kontrola lékařské dokumentace a opětovné kontaktování pacientů (n=1200).

3. Po tříměsíčním období pozorování podle Cíle 1 pro subjekty zařazené do Cíle 2 (obě fáze), které kouří nebo nedávno přestaly kouřit (n=336), a jejich členy domácnosti, kteří kouří (n=84), proveďte test 1 roční intervenční studie zaměřená na odvykání kouření, kde jsou subjekty randomizovány podle místa, aby obdržely centralizované telefonické poradenství a podporu rozhodování (CTC/DS) řízené sítí National Cancer Center Network (NCCN).

4. Samostatně identifikujeme epigenetické biomarkery jako prognostické a prediktivní biomarkery a analyzujeme imunitní profil jako biomarkery imunitně podmíněných nežádoucích účinků. Testy budou prováděny pomocí vzorků a dat od subjektů, které souhlasí s úložištěm.

4a. Identifikujeme nádorové epigenetické biomarkery (metylace DNA pomocí metylačního profilování Illumina) pro imunoterapeutickou (IOT) odpověď ve stadiu IV NSCLC (n=50 účastníků každý s expresí PD-L1 <1 % a >50 %) a rozšíříme výsledky do studie DNA bez krevních buněk (cfDNA).

4b. Budeme identifikovat imunitní profil pomocí krevní transkriptomiky jako biomarkerů pro IOT IOT Immune-Related Adverse Events (irAE) (n=50).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I (UC): Pacienti dostávají obvyklou péči a podstupují odběr vzorků nádorové tkáně a krve do úložiště. Pacienti, kteří kouří nebo nedávno přestali kouřit, a jejich členové domácnosti, kteří kouří, mohou také podstoupit odvykání kouření prostřednictvím obvyklé péče nebo pomocí NCCN-CTC/DS.

ARM II (AGIT/DS): Pacienti podstoupí odběr nádorové tkáně pro analýzu pomocí testu FoundationOne a vzorek krve pro analýzu pomocí testu DNA cirkulujícího nádoru v krvi FoundationACT. Pacienti, kteří kouří nebo nedávno přestali kouřit, a jejich členové domácnosti, kteří kouří, mohou také podstoupit odvykání kouření prostřednictvím obvyklé péče nebo pomocí NCCN-CTC/DS.