Studie zur Bewertung der Sicherheit und MTD der epiduralen Injektion von Resiniferatoxin zur Behandlung hartnäckiger Krebsschmerzen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter fortgeschrittener Krebs oder Metastasen, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben und hartnäckige chronische Schmerzen in jedem Bereich unterhalb der mittleren Thoraxebene hervorrufen.
• Männliche oder weibliche Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Muss einen schlimmsten Schmerzwert von ≥ 6 auf dem NPRS beim Screening-Besuch haben.
• Patienten, die keine potenziell heilenden Therapien für Krebs suchen oder erhalten. Eine palliative Therapie ist akzeptabel, wenn die Therapie vor der IP-Verabreichung begonnen hat und stabil ist.
• Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um Schwangerschaften zu vermeiden.
• Muss bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Studiums zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten.
• Muss in der Lage sein, studienbezogene Formulare zu verstehen und auszufüllen und angemessen mit dem Prüfarzt und/oder dem Personal vor Ort zu kommunizieren.
• Muss vor der Teilnahme an einer studienbezogenen Aktivität eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Probanden, die die Studiendauer abschließen können.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit leptomeningealen Metastasen im Lendenbereich.
• Änderungen an der aktuellen Krebsbehandlung während der Studie durch die Day15-Bewertung vornehmen oder planen.
• Hatte frühere chirurgische Eingriffe an der Lendenwirbelsäule, die die Fähigkeit zur Durchführung der Injektion beeinträchtigen könnten.
• Anzeichen einer Hirnpathologie oder Erhöhung des intrakraniellen Drucks.
• Vorhandensein eines IT-Shunts.
• Hat Anzeichen oder ein Koagulopathie- oder Hämostaseproblem.
• Patienten mit einer Gesamtneutrophilenzahl <1500 Zellen/mm3.
• Patienten mit Serumkreatinin ≥1,5 mg/dl.
• innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Injektion fiebrig ist oder andere Anzeichen einer Infektion aufweist.
• Hat eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Chilischoten, Capsaicin oder Röntgenkontrastmittel.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder derzeit stillen.
• Probanden mit einem medizinischen Zustand, der sich nachteilig auf die Studienteilnahme oder -bewertung auswirken könnte.
• Probanden, die neue Krebsbehandlungen erhalten haben und zwischen der letzten Dosis des neuen Medikaments und dem geplanten Tag der IP-Verabreichung weniger als eine Woche oder vier Halbwertszeiten des Prüfpräparats liegen, je nachdem, welcher Wert größer ist; oder innerhalb einer Woche oder vier Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist, zwischen der letzten Dosis der Krebsbehandlung und dem geplanten Tag der IP-Verabreichung eine Änderung der Dosis oder des Zeitplans der Krebsbehandlung hatte; oder vor Abschluss des Besuchs an Tag 15 eine neue Krebstherapie oder ein neues Prüfprodukt erhalten sollen.
• Probanden mit zusätzlichen Schmerzorten oberhalb der mittleren Thoraxebene oder einer anderen Schmerzstörung aufgrund einer nicht krebsbedingten Ätiologie, es sei denn, sowohl der Prüfer als auch der Proband sind eindeutig in der Lage, den zusätzlichen Schmerz vom Zielschmerz aufgrund von Krebs zu unterscheiden.
• Leberzirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung, mit Leberfunktionstest 3-mal über ULN.
• Sensorische/periphere Neuropathie CTCAE-Grad 2 oder höher.
• Nicht studienbezogener kleiner chirurgischer Eingriff ≤ 5 Tage oder größerer chirurgischer Eingriff ≤ 21 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Probanden, die sich nicht vollständig von Toxizitäten aus früheren Chemotherapien, Hormontherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, die CTCAE-Grad 3 oder höher sind.
• Arterielle Thromben (einschließlich Schlaganfall), Myokardinfarkt, Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris, Herzangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Korrigierte QT-Zeit unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF)-Verlängerung.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsstörung innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung.
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit HIV oder erworbenem Immunschwächesyndrom, akute oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte.