Klinická studie krátkozrakosti; Léčba ortokeratologickými čočkami (CONTROL)

Krátkozrakost je běžné oční onemocnění se vzrůstající prevalencí v západním světě a také v jihovýchodní Asii, kde je postiženo 60–90 % dětí. Dánská studie zjistila, že časný nástup krátkozrakosti je spojen s vyšším stupněm krátkozrakosti v pozdějším životě. Krátkozrakost může být korigována brýlemi, kontaktními čočkami nebo chirurgicky, ale navzdory této socioekonomické zátěži je vysoká krátkozrakost spojena se zvyšujícím se rizikem komplikací ohrožujících zrak, jako je odchlípení sítnice, glaukom, makulární choroidální degenerace a myopická choroidální neovaskularizace.

Myopie je komplexní onemocnění s multifaktoriální etiologií. Studie dvojčat a rodinné studie prokázaly vysokou dědičnost pro rozvoj krátkozrakosti a bylo identifikováno více než 40 genetických lokusů. Zdá se, že venkovní aktivita snižuje progresi krátkozrakosti. Tvar oka může být důležitý; axiální růst činí oko elipsoidní, což zvyšuje periferní rozostření na sítnici. Bylo navrženo, aby periferní rozostření vyvolalo další axiální růst oční bulvy.

Ubytování je významnou kovariancí práce nablízku a čtení. Průřezová studie ukázala sníženou přesnost akomodace (A) na blízkém objektu v kombinaci se zvýšenou konvergencí (C) u krátkozrakých očí. Tento zvýšený poměr AC/A (dynamický) může být prediktorem progrese myopie.

Intervencí pro snížení progrese krátkozrakosti bylo mnoho. Účinky progresivních přídavných čoček, multifokálních čoček a bifokálních čoček jsou omezené. Anticholinergní oční kapky (Atropin 0,01 %) významně snižují progresi myopie u asijských dětí přibližně o 50 % po dobu dvou let s omezenými vedlejšími účinky. Téměř podobné výsledky byly nalezeny u asijských dětí používajících ortokeratologické kontaktní čočky (OKL) ke snížení progrese krátkozrakosti.

OKL jsou přizpůsobené, tvoří stabilní čočky používané během spánku. Čočky vyvolávají dočasné zploštění rohovky, které upravuje nebo odstraňuje refrakční vady, takže během dne není potřeba používat brýle ani kontaktní čočky. OKL byly představeny v 60. letech 20. století, ale s omezeným úspěchem kvůli materiálu čočky (PMMA), který nepropouštěl plyny. Problémem byla také decentrace, díky níž byl efekt proměnlivý a nepředvídatelný. Díky novým materiálům čoček propustných pro plyn a počítačově podporovaným topografickým měřením rohovky se výrazně zlepšilo nasazení čoček, takže noční nošení je nyní standardní léčbou.

V několika studiích bylo prokázáno jasné snížení růstu axiální délky u asijských dětí používajících OKL ve srovnání s brýlemi s jedním viděním (SVS). V těchto studiích, které jsou velmi heterogenní, pokud jde o design, bylo zjištěno snížení růstu axiální délky o 36–46 % ve srovnání s odpovídající kontrolní skupinou. Dvě evropské prospektivní kohortové studie zkoumaly účinek OKL ve srovnání s SVS u španělských dětí. Bylo zjištěno snížení axiálního růstu o 32 % a 38 %. Byly hodnoceny vedlejší účinky OKL; v metaanalýze z roku 2015, zahrnující 8 asijských a jednu z evropských studií. Poměr šancí pro vedlejší účinky byl 8,87 pro OK skupinu ve srovnání s kontrolní skupinou, nicméně všechny nežádoucí účinky byly mírné a vymizely po ukončení léčby.

U asijských dětí bylo tedy prokázáno snížení dětské myopie pomocí OKL; nicméně, počasí podobného výsledku lze dosáhnout ve skupině dětí ze severní Evropy není známo. Vliv OKL na dopad refrakční korekce na kvalitu života nebyl nikdy v randomizované stopě zkoumán. Jak OKL snižuje axiální růst oka, není známo. Čočky vyvolávají multifokalitu a aberace vyšších řádů v rohovce, které mohou změnit periferní rozostření. Změna v rozostření byla navržena jako mechanismus pro řízení růstu axiální délky.

Primární cíle:

V randomizované 18měsíční prospektivní studii 1:1 na skupině dánských dětí:

1. Zkoumejte, zda noční nošení OKL (DreamliteR, Procornea, Nederlands) může snížit progresi dětské myopie (změna axiální délky) ve srovnání s kontrolní skupinou používající SVS.
2. Prozkoumejte bezpečnost (Efronovo skóre) při používání OKL.
3. Porovnejte dopad refrakční korekce (dotazníku) na kvalitu života dětí pomocí OKL a brýlí.
4. Identifikujte možné prediktory progrese myopie (AC/A poměr, periferní rozostření a aberace vyšších řádů).

Hypotéza:

• Noční nošení OKL snižuje progresi dětské krátkozrakosti u dánských dětí.
• Použití OKL je bezpečné, bez komplikací ohrožujících zrak během 18 měsíců noční léčby.
• Děti používající OKL zažívají vyšší dopad refrakční korekce na kvalitu života ve srovnání s dětmi nosícími SVS.
• Poměr AC/A odpovědi pozitivně koreluje s progresí dětské krátkozrakosti.
• Použití OKL indukuje změny v topografii rohovky, což má za následek (1) snížení periferního rozostření (2) zvýšený počet aberací vyššího řádu. Progrese dětské krátkozrakosti je spojena se změnami periferního rozostření a aberací vyšších řádů.

Design:

18měsíční randomizovaná prospektivní 1:1 studie progrese myopie u skupiny dánských dětí nosících OKL večer (n=30) ve srovnání s kontrolní skupinou nosících SVS (n=30).

Děti randomizované do OKL budou vyšetřeny v BL a 3. a 7. den a také v měsíci 1, 3, 6, 9, 12, 15 a 18 po zahájení léčby OKL (T0).

Děti randomizované do SVS budou vyšetřeny v BL a 6., 12. a 18. měsíci po obdržení nových brýlí s optimálním předpisem (T0).

Zkouška:

• Nejlépe korigovaná (pomocí principu refrakce "push plus") ETDRS zraková ostrost: Skupina OKL (2-4 hodiny po odstranění čočky) v BL a 3. a 7. den, stejně jako 1., 3., 6., 9., 12., 15. a 18 po T0. Skupina SVS v BL a 6., 12. a 18. měsíci po T0.
• Hodnocení komplikací kontaktních čoček (Efron Grading Scale for Contact Lens Complications) pro skupinu OKL 3. a 7. den a také 1., 3., 6., 9., 12., 15. a 18. den po T0.
• Dynamická auto-refrakce (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japonsko) pro obě skupiny na vzdálenost 40 cm v primárním pohledu a také 5, 10, 20 a 30 stupňů excentricky k nosní a temporální sítnici v horizontálním meridiánu v BL a 6., 12. a 18. měsíci po T0.
• Měření konvergence pro obě skupiny ve vzdálenosti 40 cm a 6 metrů pomocí Eye-Link 1000 (SR Research, Ontario, Kanada) v BL a 6., 12. a 18. měsíci po T0.
• Cykloplegická autorefrakce v BL, 6, 12 a 18 měsíců (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den Ijss, Nederlands).
• Měření axiální délky (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Švýcarsko) v BL, 6, 12 a 18 měsíců po T0 u obou skupin pacientů.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Německo) pro skupinu OKL v BL, T0, den 3, 7 a také měsíc 1, 3, 6, 9, 12, 15 a 18 po T0 (měření získaná 2-4 hodiny po čočce odstranění). Pro skupinu, která nosí SVS na BL a měsíc 6, 12 a 18 po T0.
• Pediatric Refractive Error Profile 2 (dotazník) bude proveden po 12 měsících pro obě skupiny pacientů.