Klinische studie van bijziendheid; Behandeling met orthokeratologische lenzen (CONTROL)

Myopie is een veelvoorkomende oogziekte die steeds vaker voorkomt in de westerse wereld en in Zuidoost-Azië, waar 60-90% van de kinderen eraan lijdt. Een Deense studie wees uit dat een vroeg begin van bijziendheid gepaard gaat met een hogere mate van bijziendheid later in het leven. Bijziendheid kan worden gecorrigeerd met een bril, contactlenzen of operatief, maar ondanks deze sociaal-economische belasting wordt hoge bijziendheid geassocieerd met een toenemend risico op gezichtsbedreigende complicaties zoals netvliesloslating, glaucoom, maculaire choroïdale degeneratie en bijziende choroïdale neovascularisatie.

Bijziendheid is een complexe ziekte met een multifactoriële etiologie. Tweelingstudies en familiestudies hebben een hoge erfelijkheidsgraad voor de ontwikkeling van bijziendheid aangetoond en er zijn meer dan 40 genetische loci geïdentificeerd. Buitenactiviteiten lijken de progressie van bijziendheid te verminderen. De vorm van het oog kan van belang zijn; axiale groei maakt het oog ellipsvormig, wat de perifere onscherpte op het netvlies vergroot. Er is gesuggereerd dat perifere defocus verdere axiale groei van de oogbol veroorzaakt.

Accommodatie is een belangrijke covariant van dichtbij werken en lezen. Een dwarsdoorsnede-onderzoek heeft een verminderde precisie aangetoond in accommodatie (A) op een nabij object in combinatie met verhoogde convergentie (C) in bijziende ogen. Deze verhoogde AC / A-verhouding (dynamisch) kan een voorspeller zijn voor de progressie van bijziendheid.

Er zijn veel interventies geweest om de progressie van bijziendheid te verminderen. De effecten van multifocale extra lenzen, multifocale lenzen en bifocale lenzen zijn beperkt. Anticholinergische oogdruppels (Atropin 0,01%) verminderen significant de progressie van bijziendheid bij Aziatische kinderen met ongeveer 50% over een periode van twee jaar met beperkte bijwerkingen. Bijna vergelijkbare resultaten zijn gevonden bij Aziatische kinderen die orthokeratologische contactlenzen (OKL) gebruiken om de progressie van bijziendheid te verminderen.

OKL zijn op maat gemaakte, stabiele lenzen die worden gebruikt tijdens de slaap. De lenzen veroorzaken een tijdelijke afvlakking van het hoornvlies, waardoor brekingsfouten worden gewijzigd of geëlimineerd, waardoor overdag geen bril of contactlenzen nodig zijn. OKL werd geïntroduceerd in de jaren zestig, maar met beperkt succes vanwege het lensmateriaal (PMMA) dat niet gasdoorlatend was. Deconcentratie was ook een probleem waardoor het effect variabel en onvoorspelbaar was. Met nieuwe gasdoorlatende lensmaterialen en computerondersteunde topografische metingen van het hoornvlies is het passen van de lenzen aanzienlijk verbeterd, zodat nachtelijk dragen nu de standaardbehandeling is.

Een duidelijke vermindering van de axiale lengtegroei bij Aziatische kinderen die OKL gebruiken in vergelijking met enkelvoudige brillen (SVS) is in verschillende onderzoeken aangetoond. In deze onderzoeken, die qua opzet zeer heterogeen zijn, werden reducties van 36-46% in axiale lengtegroei gevonden in vergelijking met een gematchte controlegroep. Twee Europese prospectieve cohortstudies hebben het effect van OKL vergeleken met SVS bij Spaanse kinderen onderzocht. Er werd een vermindering van de axiale groei van respectievelijk 32% en 38% gevonden. Bijwerkingen van OKL zijn geëvalueerd; in een meta-analyse uit 2015, waaronder 8 Aziatische en een van de Europese studies. Odds Ratio voor bijwerkingen was 8,87 voor de OK-groep in vergelijking met de controlegroep, maar alle bijwerkingen waren mild en verdwenen na beëindiging van de behandeling.

Zo is een vermindering van bijziendheid bij kinderen met behulp van OKL aangetoond bij Aziatische kinderen; echter of een vergelijkbaar resultaat kan worden behaald bij een groep kinderen uit Noord-Europa is niet bekend. De invloed van OKL op de impact van refractiecorrectie op de kwaliteit van leven is nooit onderzocht in een gerandomiseerd onderzoek. Hoe OKL de axiale groei van het oog vermindert, is onbekend. De lenzen veroorzaken multifocaliteit en aberraties van hogere orde in het hoornvlies, wat de perifere onscherpte zou kunnen veranderen. Een verandering in onscherpte is gesuggereerd als een mechanisme voor het beheersen van axiale lengtegroei.

Primaire doelen:

In een gerandomiseerde 18 maanden durende prospectieve 1:1 studie van een groep Deense kinderen om:

1. Onderzoek of nachtelijk dragen van OKL (DreamliteR, Procornea, Nederlands) de progressie van bijziendheid bij kinderen (verandering in axiale lengte) kan verminderen in vergelijking met een controlegroep die SVS gebruikt.
2. Onderzoek veiligheid (Efron-score) bij het gebruik van OKL.
3. Vergelijk de impact van refractieve correctie op de levenskwaliteit van kinderen (vragenlijst) met behulp van OKL en een bril.
4. Identificeer mogelijke voorspellers voor progressie van bijziendheid (AC/A-ratio, perifere defocus en aberraties van hogere orde).

Hypothese:

• Nachtelijk dragen van OKL vermindert de progressie van bijziendheid bij kinderen in Deense kinderen.
• Het gebruik van OKL is veilig, zonder complicaties die het zicht bedreigen gedurende 18 maanden nachtelijke behandeling.
• Kinderen die OKL gebruiken, ervaren een grotere impact op de levenskwaliteit van refractieve correctie in vergelijking met kinderen die SVS dragen.
• Respons AC/A-ratio is positief gecorreleerd met progressie van bijziendheid bij kinderen.
• Het gebruik van OKL induceert veranderingen in de topografie van het hoornvlies, resulterend in (1) verminderde perifere defocus (2) verhoogd aantal aberraties van hogere orde. Vooruitgang in bijziendheid bij kinderen wordt in verband gebracht met veranderingen in perifere onscherpte en aberraties van hogere orde.

Ontwerp:

Een gerandomiseerde, prospectieve 1:1-studie van 18 maanden naar de progressie van myopie bij een groep Deense kinderen die 's avonds OKL droegen (n=30) in vergelijking met een controlegroep die SVS droeg (n=30).

Kinderen gerandomiseerd naar OKL zullen worden onderzocht op BL en dag 3 en 7, evenals maand 1, 3, 6, 9, 12, 15 en 18 na de start van de behandeling met OKL (T0).

Kinderen gerandomiseerd naar SVS worden onderzocht op BL en maand 6, 12 en 18 na ontvangst van een nieuwe bril met optimale sterkte (T0).

Inspectie:

• Best gecorrigeerd (met behulp van "push plus" refractieprincipe) ETDRS-gezichtsscherpte: de OKL-groep (2-4 uur na lensverwijdering) op BL en dag 3 en 7 evenals maand 1, 3, 6, 9, 12, 15, en 18 na T0. De SVS-groep op BL en maand 6, 12 en 18 na T0.
• Beoordeling van contactlenscomplicaties (Efron Grading Scale for Contact Lens Complications) voor de OKL-groep op dag 3 en 7, evenals maand 1, 3, 6, 9,12, 15 en 18 na T0.
• Dynamische auto-refractie (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japan) voor beide groepen op een afstand van 40 cm in primaire blik en 5, 10, 20 en 30 graden excentrisch ten opzichte van de nasale en temporale retina in de horizontale meridiaan op BL en maand 6, 12 en 18 na T0.
• Metingen van convergentie voor beide groepen op een afstand van 40 cm en 6 meter met behulp van de Eye-Link 1000 (SR Research, Ontario, Canada) op BL en maand 6, 12 en 18 na T0.
• Cycloplegische autorefractie bij BL, 6, 12 en 18 maanden (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den IJss, Nederlands).
• Axiale lengtemetingen (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Zwitserland) op BL, 6, 12 en 18 maanden na T0 voor beide patiëntengroepen.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Duitsland) voor de OKL-groep op BL, T0, dag 3, 7 en maand 1, 3, 6, 9, 12, 15 en 18 na T0 (metingen verkregen 2-4 uur na lensopname verwijdering). Voor de groep die SVS draagt ​​bij BL, en maand 6, 12 en 18 na T0.
• Pediatrisch refractieafwijkingsprofiel 2 (vragenlijst) zal voor beide patiëntengroepen na 12 maanden worden uitgevoerd.