Klinisk studie av närsynthet; Behandling med orthokeratologilinser (KONTROLL)

Närsynthet är en vanlig ögonsjukdom med ökande förekomst i västvärlden såväl som i Sydostasien där 60-90 % av barnen är drabbade. En dansk studie fann att tidig debut av närsynthet är förknippad med en högre grad av närsynthet senare i livet. Närsynthet kan korrigeras med glasögon, kontaktlinser eller kirurgiskt, men trots denna socioekonomiska belastning är hög närsynthet förknippad med en ökande risk för synshotande komplikationer som näthinneavlossning, glaukom, makuladegeneration och närsynt koroidal neovaskularisering.

Myopi är en komplex sjukdom med en multifaktoriell etiologi. Tvillingstudier och familjestudier har visat en hög ärftlighet för utveckling av närsynthet, och mer än 40 genetiska loci har identifierats. Utomhusaktivitet verkar minska utvecklingen av närsynthet. Ögats form kan vara av betydelse; axiell tillväxt gör ögat ellipsoidalt vilket ökar den perifera defokuseringen på näthinnan. Perifer defokusering har föreslagits för att inducera ytterligare axiell tillväxt av ögongloben.

Boende är en betydande samvariant av nära arbete och läsning. En tvärsnittsstudie har visat en minskad precision i ackommodation (A) på ett nära föremål kombinerat med ökad konvergens (C) i närsynta ögon. Detta ökade AC/A-förhållande (dynamisk) kan vara en prediktor för progression av närsynthet.

Insatser för att minska myopiprogression har varit många. Effekterna av progressiva tilläggslinser, multifokala linser och bifokala linser har varit begränsade. Antikolinerga ögondroppar (Atropin 0,01 %) minskar signifikant progressionen av närsynthet hos asiatiska barn med cirka 50 % under en period av två år med begränsade biverkningar. Nästan liknande resultat har hittats hos asiatiska barn som använder ortokeratologiska kontaktlinser (OKL) för att minska myopiprogression.

OKL är anpassade, formstabila linser som används under sömnen. Linserna framkallar en temporal tillplattad hornhinna, vilket modifierar eller eliminerar brytningsfel, vilket gör att inget behov av glasögon eller kontaktlinser lämnas under dagtid. OKL introducerades på 1960-talet, men med begränsad framgång på grund av linsmaterialet (PMMA) som inte var gaspermeabelt. Decentration var också ett problem att göra effekten varierande och oförutsägbar. Med nya gasgenomsläppliga linsmaterial och datorstödda topografiska mätningar av hornhinnan har monteringen av linserna förbättrats avsevärt, så att nattbruk nu är standardbehandling.

En tydlig minskning av axiell längdtillväxt hos asiatiska barn som använder OKL jämfört med ensynsglasögon (SVS) har bevisats i flera studier. I dessa studier, som är mycket heterogena vad gäller design, fann man minskningar på 36-46% i axiell längdtillväxt jämfört med en matchad kontrollgrupp. Två europeiska prospektiva kohortstudier har undersökt effekten av OKL jämfört med SVS hos spanska barn. En minskning av axiell tillväxt på 32 % respektive 38 % hittades. Biverkningar av OKL har utvärderats; i en metaanalys från 2015, inklusive 8 asiatiska och en av de europeiska studierna. Odds Ratio för biverkningar var 8,87 för OK-gruppen jämfört med kontrollgruppen, men alla biverkningar var milda och försvann efter avslutad behandling.

Således har en minskning av barndomsnärsynthet med OKL bevisats hos asiatiska barn; dock kan väderliknande resultat uppnås hos en grupp barn från norra Europa är okänt. Inverkan av OKL på livskvalitetseffekten av refraktiv korrigering har aldrig undersökts i ett randomiserat spår. Hur OKL minskar ögats axiella tillväxt är okänt. Linserna inducerar multifokalitet och högre ordningsavvikelser i hornhinnan, vilket kan förändra den perifera defokuseringen. En förändring i defokusering har föreslagits som en mekanism för att kontrollera axiell längdtillväxt.

Primära mål:

I en randomiserad 18 månaders prospektiv 1:1-studie av en grupp danska barn för att:

1. Undersök om nattlig användning av OKL (DreamliteR, Procornea, Nederlands) kan minska progressionen av barndomsnärsynthet (förändring i axiell längd) jämfört med en kontrollgrupp som använder SVS.
2. Undersök säkerheten (Efron-poäng) vid användning av OKL.
3. Jämför barns livskvalitetseffekt av refraktiv korrigering (enkät) med OKL och glasögon.
4. Identifiera möjliga prediktorer för progression av närsynthet (AC/A-förhållande, perifer defokusering och högre ordningens aberrationer).

Hypotes:

• Nattbruk av OKL minskar utvecklingen av barndomsnärsynthet hos danska barn.
• Användning av OKL är säker, utan synshotande komplikationer under 18 månaders nattlig behandling.
• Barn som använder OKL upplever en högre livskvalitetseffekt av refraktiv korrigering jämfört med barn som bär SVS.
• Respons AC/A-förhållande är positivt korrelerat till progression av barndomsnärsynthet.
• Användning av OKL inducerar förändringar i hornhinnans topografi vilket resulterar i (1) minskad perifer defokusering (2) ökat antal avvikelser av högre ordning. Progression i barndomsnärsynthet är associerad med förändringar i perifer defokusering och högre ordningsavvikelser.

Design:

En 18-månaders randomiserad prospektiv 1:1-studie av progression av närsynthet i en grupp danska barn som bär OKL varje natt (n=30) jämfört med en kontrollgrupp som bär SVS (n=30).

Barn randomiserade till OKL kommer att undersökas vid BL och dag 3 och 7 samt månad 1, 3, 6, 9, 12, 15 och 18 efter påbörjad behandling med OKL (T0).

Barn randomiserade till SVS kommer att undersökas vid BL och månad 6, 12 och 18 efter att ha fått nya glasögon med optimalt recept (T0).

Undersökning:

• Bäst korrigerad (med "push plus" refraktionsprincip) ETDRS synskärpa: OKL-gruppen (2-4 timmar efter linsborttagning) vid BL och dag 3 och 7 samt månad 1, 3, 6, 9, 12, 15, och 18 efter T0. SVS-gruppen på BL och månad 6, 12 och 18 efter T0.
• Gradering av kontaktlinskomplikationer (Efron Grading Scale for Contact Lens Complications) för OKL-gruppen dag 3 och 7 samt månad 1, 3, 6, 9,12, 15 och 18 efter T0.
• Dynamisk auto-refraktion (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japan) för båda grupperna på ett avstånd av 40 cm i primär blick samt 5, 10, 20 och 30 grader excentrisk mot näs- och tinningnäthinnan i den horisontella meridianen vid BL och månad 6, 12 och 18 efter T0.
• Mätningar av konvergens för båda grupperna på ett avstånd av 40 cm och 6 meter med Eye-Link 1000 (SR Research, Ontario, Kanada) vid BL och månad 6, 12 och 18 efter T0.
• Cykloplegisk autorefraktion vid BL, 6, 12 och 18 månader (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den Ijss, Nederlands).
• Axiella längdmätningar (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Schweiz) vid BL, 6, 12 och 18 månader efter T0 för båda patientgrupperna.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Tyskland) för OKL-gruppen vid BL, T0, dag 3, 7 samt månad 1, 3, 6, 9, 12, 15 och 18 efter T0 (mätningar erhållna 2-4 timmar efter linsen borttagning). För gruppen som bär SVS på BL, och månad 6, 12 och 18 efter T0.
• Pediatrisk brytningsfelprofil 2 (enkät) kommer att utföras vid 12 månader för båda patientgrupperna.