Klinisk undersøgelse af nærsynethed; Behandling med orthokeratologiske linser (KONTROL)

Nærsynethed er en almindelig sygdom i øjet med stigende udbredelse i den vestlige verden såvel som i Sydøstasien, hvor 60-90% af børnene er ramt. En dansk undersøgelse viste, at tidlig debut af nærsynethed er forbundet med en højere grad af nærsynethed senere i livet. Nærsynethed kan korrigeres med briller, kontaktlinser eller kirurgisk, men på trods af denne socioøkonomiske byrde er høj nærsynethed forbundet med en stigende risiko for synstruende komplikationer såsom nethindeløsning, grøn stær, makulær choroideal degeneration og myopisk choroideal neovaskularisering.

Nærsynethed er en kompleks sygdom med en multifaktoriel ætiologi. Tvillingeundersøgelser og familieundersøgelser har vist en høj arvelighed for udvikling af nærsynethed, og mere end 40 genetiske loci er blevet identificeret. Udendørs aktivitet ser ud til at reducere udviklingen af ​​nærsynethed. Øjets form kan være af betydning; aksial vækst gør øjet ellipsoidalt, hvilket øger den perifere defokusering på nethinden. Perifer defokus er blevet foreslået for at inducere yderligere aksial vækst af øjeæblet.

Indkvartering er en væsentlig kovariant af nærarbejde og læsning. Et tværsnitsstudie har vist en reduceret præcision i akkommodation (A) på et nærliggende objekt kombineret med øget konvergens (C) i nærsynede øjne. Dette øgede AC/A-forhold (dynamisk) kan være en forudsigelse for progression af nærsynethed.

Interventioner for at reducere progression af nærsynethed har været mange. Effekten af ​​progressive ekstra linser, multifokale linser og bifokale linser har været begrænset. Antikolinerge øjendråber (Atropin 0,01 %) reducerer signifikant progressionen af ​​nærsynethed hos asiatiske børn med ca. 50 % over en periode på to år med begrænsede bivirkninger. Næsten lignende resultater er blevet fundet hos asiatiske børn, der bruger orthokeratologiske kontaktlinser (OKL) til at reducere progression af nærsynethed.

OKL er specialtilpassede, formstabile linser, der bruges under søvn. Linserne inducerer en tidsmæssig udfladning af hornhinden, som modificerer eller eliminerer brydningsfejl, så der ikke er behov for briller eller kontaktlinser i dagtimerne. OKL blev introduceret i 1960'erne, men med begrænset succes på grund af linsematerialet (PMMA), som ikke var gasgennemtrængeligt. Decentration var også et problem med at gøre effekten variabel og uforudsigelig. Med nye gasgennemtrængelige linsematerialer og computerstøttede topografiske målinger af hornhinden er tilpasningen af ​​linserne blevet væsentligt forbedret, så natbrug nu er standardbehandling.

En tydelig reduktion i aksial længdevækst hos asiatiske børn, der bruger OKL sammenlignet med enkeltsynsbriller (SVS), er blevet bevist i flere undersøgelser. I disse studier, som er meget heterogene med hensyn til design, blev der fundet reduktioner på 36-46% i aksial længdevækst sammenlignet med en matchet kontrolgruppe. To europæiske prospektive kohortestudier har undersøgt effekten af ​​OKL sammenlignet med SVS hos spanske børn. Der blev fundet en reduktion i aksial vækst på henholdsvis 32 % og 38 %. Bivirkninger af OKL er blevet evalueret; i en meta-analyse fra 2015, herunder 8 asiatiske og et af de europæiske studier. Odds Ratio for bivirkninger var 8,87 for OK-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen, men alle bivirkninger var milde og forsvandt efter afslutning af behandlingen.

Således er en reduktion i barndomsnærsynethed ved brug af OKL blevet bevist hos asiatiske børn; dog kan vejrlignende resultat opnås i en gruppe børn fra Nordeuropa er ukendt. Indflydelsen af ​​OKL på livskvalitetseffekten af ​​refraktiv korrektion er aldrig blevet undersøgt i et randomiseret spor. Hvordan OKL reducerer øjets aksiale vækst er ukendt. Linserne inducerer multifokalitet og højere ordens aberrationer i hornhinden, hvilket kan ændre den perifere defokusering. En ændring i defokus er blevet foreslået som en mekanisme til at kontrollere aksial længdevækst.

Primære mål:

I en randomiseret 18 måneders prospektiv 1:1 undersøgelse af en gruppe danske børn for at:

1. Undersøg, om natlig brug af OKL (DreamliteR, Procornea, Nederlands) kan reducere progressionen af ​​barndomsnærsynethed (ændring i aksial længde) sammenlignet med en kontrolgruppe, der bruger SVS.
2. Undersøg sikkerheden (Efron-score) ved brugen af ​​OKL.
3. Sammenlign børns livskvalitetspåvirkning af refraktiv korrektion (spørgeskema) ved hjælp af OKL og briller.
4. Identificer mulige prædiktorer for progression af nærsynethed (AC/A-forhold, perifer defokus og højere ordens aberrationer).

Hypotese:

• Natbrug af OKL reducerer progressionen af ​​barndomsnærsynethed hos danske børn.
• Brug af OKL er sikker, uden synstruende komplikationer under 18 måneders natlig behandling.
• Børn, der bruger OKL, oplever en højere livskvalitetspåvirkning af refraktiv korrektion sammenlignet med børn, der bærer SVS.
• Respons AC/A-forhold er positivt korreleret til progression af barndomsnærsynethed.
• Anvendelse af OKL inducerer ændringer i corneal topografi, hvilket resulterer i (1) nedsat perifer defokus (2) øget antal af højere ordens aberrationer. Progression i barndomsnærsynethed er forbundet med ændringer i perifer defokus og højere ordens aberrationer.

Design:

En 18-måneders randomiseret prospektiv 1:1 undersøgelse af progression af nærsynethed hos en gruppe danske børn, der bærer OKL om natten (n=30) sammenlignet med en kontrolgruppe, der bærer SVS (n=30).

Børn randomiseret til OKL vil blive undersøgt på BL og dag 3 og 7 samt måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og 18 efter behandlingsstart med OKL (T0).

Børn randomiseret til SVS vil blive undersøgt ved BL og måned 6, 12 og 18 efter at have fået nye briller med optimal recept (T0).

Undersøgelse:

• Bedst korrigeret (ved brug af "push plus" refraktionsprincip) ETDRS synsstyrke: OKL-gruppen (2-4 timer efter linsefjernelse) ved BL og dag 3 og 7 samt måned 1, 3, 6, 9, 12, 15, og 18 efter T0. SVS-gruppen på BL og måned 6, 12 og 18 efter T0.
• Gradering af kontaktlinsekomplikationer (Efron Grading Scale for Contact Lens Complications) for OKL-gruppen på dag 3 og 7 samt måned 1, 3, 6, 9,12, 15 og 18 efter T0.
• Dynamisk auto-refraktion (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japan) for begge grupper i en afstand på 40 cm i primært blik samt 5, 10, 20 og 30 grader excentrisk i forhold til den nasale og temporale nethinde i den vandrette meridian ved BL og måned 6, 12 og 18 efter T0.
• Målinger af konvergens for begge grupper i en afstand på 40 cm og 6 meter ved hjælp af Eye-Link 1000 (SR Research, Ontario, Canada) ved BL og måned 6, 12 og 18 efter T0.
• Cykloplegisk auto-refraktion ved BL, 6, 12 og 18 måneder (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den Ijss, Nederlands).
• Aksial længdemålinger (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Schweiz) ved BL, 6, 12 og 18 måneder efter T0 for begge patientgrupper.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Tyskland) til OKL-gruppen ved BL, T0, dag 3, 7 samt måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og 18 efter T0 (målinger opnået 2-4 timer efter linsen fjernelse). For gruppen iført SVS på BL, og måned 6, 12 og 18 efter T0.
• Pædiatrisk refraktiv fejlprofil 2 (spørgeskema) vil blive udført efter 12 måneder for begge patientgrupper.