Klinisk studie av nærsynthet; Behandling med Orthokeratology-linser (KONTROLL)

Nærsynthet er en vanlig øyesykdom med økende utbredelse i den vestlige verden så vel som i Sørøst-Asia hvor 60-90 % av barna er rammet. En dansk studie fant at tidlig debut av nærsynthet er assosiert med høyere grad av nærsynthet senere i livet. Nærsynthet kan korrigeres med briller, kontaktlinser eller kirurgisk, men til tross for denne sosioøkonomiske belastningen er høy nærsynthet assosiert med en økende risiko for synstruende komplikasjoner som netthinneløsning, glaukom, makulær koroidal degenerasjon og nærsynt koroidal neovaskularisering.

Nærsynthet er en kompleks sykdom med en multifaktoriell etiologi. Tvillingstudier og familiestudier har vist høy arvbarhet for utvikling av nærsynthet, og mer enn 40 genetiske loci er identifisert. Utendørsaktivitet ser ut til å redusere progresjonen av nærsynthet. Øyets form kan være av betydning; aksial vekst gjør øyet ellipsoidalt som øker den perifere defokuseringen på netthinnen. Perifer defokus er blitt foreslått for å indusere ytterligere aksial vekst av øyeeplet.

Overnatting er en betydelig kovariant av nær arbeid og lesing. En tverrsnittsstudie har vist redusert presisjon i akkommodasjon (A) på et nært objekt kombinert med økt konvergens (C) i nærsynte øyne. Dette økte AC/A-forholdet (dynamisk) kan være en prediktor for progresjon av nærsynthet.

Intervensjoner for å redusere progresjon av nærsynthet har vært mange. Effekten av progressive tilleggslinser, multifokale linser og bifokale linser har vært begrenset. Antikolinerge øyedråper (Atropin 0,01 %) reduserer signifikant progresjonen av nærsynthet hos asiatiske barn med omtrent 50 % over en periode på to år med begrensede bivirkninger. Nesten lignende resultater er funnet hos asiatiske barn som bruker ortokeratologiske kontaktlinser (OKL) for å redusere progresjon av nærsynthet.

OKL er tilpassede, formstabile linser som brukes under søvn. Linsene induserer en temporal flating av hornhinnen, som modifiserer eller eliminerer brytningsfeil, og etterlater ikke behov for briller eller kontaktlinser på dagtid. OKL ble introdusert på 1960-tallet, men med begrenset suksess på grunn av linsematerialet (PMMA) som ikke var gassgjennomtrengelig. Desentrasjon var også et problem å gjøre effekten variabel og uforutsigbar. Med nye gassgjennomtrengelige linsematerialer og dataassisterte topografiske målinger av hornhinnen, har tilpasningen av linsene blitt betydelig forbedret, slik at nattbruk nå er standardbehandling.

En tydelig reduksjon i aksial lengdevekst hos asiatiske barn som bruker OKL sammenlignet med enkeltsynsbriller (SVS) har blitt bevist i flere studier. I disse studiene, som er svært heterogene med hensyn til design, ble det funnet reduksjoner på 36-46 % i aksial lengdevekst sammenlignet med en matchet kontrollgruppe. To europeiske prospektive kohortstudier har undersøkt effekten av OKL sammenlignet med SVS hos spanske barn. Det ble funnet en reduksjon i aksial vekst på henholdsvis 32 % og 38 %. Bivirkninger av OKL er evaluert; i en metaanalyse fra 2015, inkludert 8 asiatiske og en av de europeiske studiene. Odds Ratio for bivirkninger var 8,87 for OK-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen, men alle bivirkninger var milde og forsvant etter avsluttet behandling.

Dermed har en reduksjon i barndomsnærsynthet ved bruk av OKL blitt bevist hos asiatiske barn; men vær lignende resultat kan oppnås i en gruppe barn fra Nord-Europa er ukjent. Påvirkningen av OKL på livskvalitetseffekten av refraktiv korreksjon har aldri blitt undersøkt i et randomisert spor. Hvordan OKL reduserer øyets aksiale vekst er ukjent. Linsene induserer multifokalitet og høyere ordens aberrasjoner i hornhinnen, noe som kan endre den perifere defokuseringen. En endring i ufokusering har blitt foreslått som en mekanisme for å kontrollere aksial lengdevekst.

Primære mål:

I en randomisert 18 måneders prospektiv 1:1 studie av en gruppe danske barn for å:

1. Undersøk om nattlig bruk av OKL (DreamliteR, Procornea, Nederlands) kan redusere progresjonen av barndomsnærsynthet (endring i aksial lengde) sammenlignet med en kontrollgruppe som bruker SVS.
2. Undersøk sikkerhet (Efron score) ved bruk av OKL.
3. Sammenlign barns livskvalitetseffekt av refraktiv korreksjon (spørreskjema) ved bruk av OKL og briller.
4. Identifiser mulige prediktorer for progresjon av nærsynthet (AC/A-forhold, perifer defokus og høyere ordens aberrasjoner).

Hypotese:

• Nattbruk av OKL reduserer utviklingen av barndomsnærsynthet hos danske barn.
• Bruk av OKL er trygt, uten synstruende komplikasjoner i løpet av 18 måneder med nattlig behandling.
• Barn som bruker OKL opplever en høyere livskvalitetseffekt av refraktiv korreksjon sammenlignet med barn som bruker SVS.
• Respons AC/A-forhold er positivt korrelert til progresjon av barndomsnærsynthet.
• Bruk av OKL induserer endringer i hornhinnetopografi som resulterer i (1) redusert perifer defokus (2) økt antall høyere ordens aberrasjoner. Progresjon i barndomsnærsynthet er assosiert med endringer i perifer defokus og høyere ordens aberrasjoner.

Design:

En 18-måneders randomisert prospektiv 1:1 studie av progresjon av nærsynthet i en gruppe danske barn som bærer OKL nattlig (n=30) sammenlignet med en kontrollgruppe som bærer SVS (n=30).

Barn randomisert til OKL vil bli undersøkt ved BL og dag 3 og 7 samt måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og 18 etter oppstart av behandling med OKL (T0).

Barn randomisert til SVS vil bli undersøkt ved BL og måned 6, 12 og 18 etter å ha fått nye briller med optimal resept (T0).

Undersøkelse:

• Best korrigert (ved bruk av "push pluss" refraksjonsprinsipp) ETDRS synsskarphet: OKL-gruppen (2-4 timer etter linsefjerning) ved BL og dag 3 og 7 samt måned 1, 3, 6, 9, 12, 15, og 18 etter T0. SVS-gruppen på BL og måned 6, 12 og 18 etter T0.
• Gradering av kontaktlinsekomplikasjoner (Efron Grading Scale for Contact Lens Complications) for OKL-gruppen på dag 3 og 7 samt måned 1, 3, 6, 9,12, 15 og 18 etter T0.
• Dynamisk autobrytning (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japan) for begge grupper i en avstand på 40 cm i primær blikk samt 5, 10, 20 og 30 grader eksentrisk til nese- og tidsnetthinnen i den horisontale meridianen ved BL og måned 6, 12 og 18 etter T0.
• Målinger av konvergens for begge grupper i en avstand på 40 cm og 6 meter ved bruk av Eye-Link 1000 (SR Research, Ontario, Canada) ved BL og måned 6, 12 og 18 etter T0.
• Cykloplegisk autobrytning ved BL, 6, 12 og 18 måneder (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den Ijss, Nederlands).
• Aksiale lengdemålinger (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Sveits) ved BL, 6, 12 og 18 måneder etter T0 for begge pasientgruppene.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Tyskland) for OKL-gruppen ved BL, T0, dag 3, 7 samt måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og 18 etter T0 (målinger oppnådd 2-4 timer etter linse fjerning). For gruppen som bærer SVS på BL, og måned 6, 12 og 18 etter T0.
• Pediatrisk refraktiv feilprofil 2 (spørreskjema) vil bli utført etter 12 måneder for begge pasientgruppene.