Kliininen likinäköisyyden tutkimus; Hoito ortokeratologisilla linsseillä (CONTROL)

Likinäköisyys on yleinen silmäsairaus, jonka esiintyvyys lisääntyy länsimaissa sekä Kaakkois-Aasiassa, jossa 60–90 % lapsista sairastuu. Tanskalaisessa tutkimuksessa havaittiin, että myopian varhainen debyytti liittyy myopian lisääntyneeseen myopiaan myöhemmin elämässä. Likinäköisyys voidaan korjata silmälaseilla, piilolinsseillä tai kirurgisesti, mutta tästä sosioekonomisesta rasituksesta huolimatta korkeaan likinäköisyyteen liittyy kasvava riski saada näköä uhkaavia komplikaatioita, kuten verkkokalvon irtoaminen, glaukooma, silmänpohjan suonikalvon rappeuma ja likinäköinen suonikalvon uudissuonittuminen.

Likinäköisyys on monimutkainen sairaus, jolla on monia tekijöitä. Kaksoistutkimukset ja perhetutkimukset ovat osoittaneet suuren periytyvyyden likinäköisyyden kehittymiselle, ja yli 40 geneettistä lokusta on tunnistettu. Ulkoilu näyttää vähentävän likinäköisyyden etenemistä. Silmän muoto voi olla tärkeä; aksiaalinen kasvu tekee silmästä ellipsoidisen, mikä lisää verkkokalvon perifeeristä hajoamista. Perifeerisen defocusin on ehdotettu indusoivan silmämunan aksiaalista kasvua.

Majoitus on merkittävä kovariantti lähellä työtä ja lukemista. Poikkileikkaustutkimus on osoittanut heikentyneen akkomodaatiotarkkuuden (A) lähellä olevaan kohteeseen yhdistettynä lisääntyneeseen konvergenssiin (C) likinäköisissä silmissä. Tämä lisääntynyt AC/A-suhde (dynaaminen) voi ennustaa myopian etenemistä.

Likinäköisyyden etenemisen vähentämiseksi on tehty monia toimia. Progressiivisten lisälinssien, moniteholinssien ja bifokaalisten linssien vaikutukset ovat olleet rajallisia. Antikolinergiset silmätipat (atropiini 0,01 %) vähentävät merkittävästi aasialaisten lasten likinäköisyyden etenemistä noin 50 % kahden vuoden aikana rajoitetuin sivuvaikutuksin. Melkein samanlaisia ​​tuloksia on havaittu aasialaisilla lapsilla, jotka ovat käyttäneet ortokeratologisia piilolinssejä (OKL) likinäköisyyden etenemisen vähentämiseksi.

OKL ovat mukautettuja, muodostavat vakaita linssejä, joita käytetään nukkuessa. Linssit aiheuttavat sarveiskalvon ajallisen litistymisen, mikä muokkaa tai eliminoi taittovirheitä, jolloin silmälaseja tai piilolinssejä ei tarvitse käyttää päiväsaikaan. OKL otettiin käyttöön 1960-luvulla, mutta rajoitetulla menestyksellä linssimateriaalin (PMMA) vuoksi, joka ei ollut kaasua läpäisevä. Hajaantuminen oli myös ongelma, mikä teki vaikutuksesta vaihtelevan ja arvaamattoman. Uusien kaasua läpäisevien linssimateriaalien ja tietokoneavusteisten sarveiskalvon topografisten mittausten ansiosta linssien sovitusta on parannettu merkittävästi, joten yökäyttö on nyt vakiohoitoa.

Useissa tutkimuksissa on todistettu selvä aksiaalisen pituuden kasvun väheneminen OKL:ää käyttävillä aasialaisilla lapsilla verrattuna SVS-laseihin. Näissä tutkimuksissa, jotka ovat hyvin heterogeenisiä suunnittelun suhteen, aksiaalisen pituuden kasvussa havaittiin 36-46 %:n vähennyksiä verrattuna vastaavaan kontrolliryhmään. Kahdessa eurooppalaisessa prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa on tutkittu OKL:n vaikutusta SVS:ään verrattuna espanjalaisilla lapsilla. Aksiaalisessa kasvussa havaittiin 32 % ja 38 % aleneminen. OKL:n sivuvaikutukset on arvioitu; meta-analyysissä vuodelta 2015, mukaan lukien 8 aasialaista ja yksi eurooppalainen tutkimus. Sivuvaikutusten todennäköisyyssuhde oli 8,87 OK-ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään, mutta kaikki sivuvaikutukset olivat lieviä ja hävisivät hoidon lopettamisen jälkeen.

Näin ollen lapsuuden likinäköisyyden väheneminen OKL:n avulla on todistettu aasialaisilla lapsilla; Pohjois-Euroopan lasten ryhmässä voidaan kuitenkin saavuttaa sään kaltaista tulosta. OKL:n vaikutusta taittokorjauksen elämänlaatuvaikutukseen ei ole koskaan tutkittu satunnaistetulla polulla. Kuinka OKL vähentää silmän aksiaalista kasvua, ei tiedetä. Linssit aiheuttavat sarveiskalvossa monipolttoisuutta ja korkeamman asteen poikkeavuuksia, mikä saattaa muuttaa perifeeristä epätarkkuutta. Muutosta defocusissa on ehdotettu mekanismiksi aksiaalisen pituuden kasvun hallitsemiseksi.

Ensisijaiset tavoitteet:

Satunnaistetussa 18 kuukauden prospektiivisessa 1:1-tutkimuksessa ryhmä tanskalaisia ​​lapsia:

1. Tutki, voiko OKL:n (DreamliteR, Procornea, Nederlands) yökäyttö vähentää lapsuuden likinäköisyyden etenemistä (aksiaalisen pituuden muutosta) verrattuna SVS:ää käyttävään kontrolliryhmään.
2. Tutki OKL:n käytön turvallisuutta (Efron-pisteet).
3. Vertaa taittokorjauksen (kyselylomakkeen) vaikutusta lasten elämänlaatuun OKL:n ja lasien avulla.
4. Tunnista mahdolliset likinäköisyyden etenemisen ennustajat (AC/A-suhde, perifeerinen defocus ja korkeamman asteen poikkeamat).

Hypoteesi:

• OKL:n yökäyttö vähentää lapsuuden likinäköisyyden etenemistä tanskalaisilla lapsilla.
• OKL:n käyttö on turvallista, ilman näköä uhkaavia komplikaatioita 18 kuukauden iltahoidon aikana.
• OKL:ää käyttävät lapset kokevat taittokorjauksen vaikutuksen elämänlaatuun paremmin kuin SVS:ää käyttävät lapset.
• Vasteen AC/A-suhde korreloi positiivisesti lapsuuden myopian etenemiseen.
• OKL:n käyttö indusoi muutoksia sarveiskalvon topografiassa, mikä johtaa (1) vähentyneeseen perifeeriseen defocusin (2) lisääntyneeseen määrään korkeamman asteen aberraatioita. Lapsuuden myopian eteneminen liittyy muutoksiin perifeerisessä defocusissa ja korkeamman asteen poikkeavuuksissa.

Design:

18 kuukauden satunnaistettu prospektiivinen 1:1-tutkimus likinäköisyyden etenemisestä tanskalaisten lasten ryhmässä, jotka käyttivät OKL:ää öisin (n=30) verrattuna SVS:ää käyttävään kontrolliryhmään (n=30).

OKL:iin satunnaistetut lapset tutkitaan BL:ssä ja päivänä 3 ja 7 sekä kuukauden 1, 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kohdalla OKL-hoidon aloittamisen jälkeen (T0).

SVS:ään satunnaistetut lapset tutkitaan BL:ssä ja kuukautena 6, 12 ja 18 saatuaan uudet silmälasit optimaalisella reseptillä (T0).

Tutkimus:

• Paras korjattu ("push plus" -taittoperiaatteella) ETDRS-näöntarkkuus: OKL-ryhmä (2-4 tuntia linssin poistamisen jälkeen) BL:ssä ja päivinä 3 ja 7 sekä kuukausina 1, 3, 6, 9, 12, 15, ja 18 T0:n jälkeen. SVS-ryhmä BL:ssä ja kuukaudella 6, 12 ja 18 T0:n jälkeen.
• Piilolinssikomplikaatioiden luokittelu (Efron Grading Scale for Contact Lens Compplications) OKL-ryhmälle päivinä 3 ja 7 sekä kuukausina 1, 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 T0:n jälkeen.
• Dynaaminen autorefraktio (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japani) molemmille ryhmille 40 cm:n etäisyydellä ensisijaisessa katseessa sekä 5, 10, 20 ja 30 asteen epäkeskisyydessä nenän ja ajallisen verkkokalvon suhteen vaakasuuntaisella meridiaanilla BL:ssä ja kuukaudessa 6, 12 ja 18 T0:n jälkeen.
• Molempien ryhmien konvergenssimittaukset 40 cm:n ja 6 metrin etäisyydeltä Eye-Link 1000:lla (SR Research, Ontario, Kanada) BL:ssä ja kuukaudella 6, 12 ja 18 T0:n jälkeen.
• Sykloleginen autorefraktio BL:ssä, 6, 12 ja 18 kuukaudessa (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den Ijss, Nederlands).
• Aksiaaliset pituusmittaukset (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Sveitsi) BL:ssä, 6, 12 ja 18 kuukautta T0:n jälkeen molemmille potilasryhmille.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Saksa) OKL-ryhmälle BL, T0, päivä 3, 7 sekä kuukausi 1, 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 T0:n jälkeen (mittaukset saatiin 2-4 tuntia linssin jälkeen poistaminen). Ryhmälle, joka käyttää SVS:ää BL:ssä ja kuukaudessa 6, 12 ja 18 T0:n jälkeen.
• Pediatric Refractive Error Profile 2 (kyselylomake) suoritetaan 12 kuukauden iässä molemmille potilasryhmille.