Badanie kliniczne krótkowzroczności; Leczenie Soczewkami Ortokorekcyjnymi (KONTROLA)

Krótkowzroczność jest powszechną chorobą oczu o coraz częstszym występowaniu w świecie zachodnim, a także w Azji Południowo-Wschodniej, gdzie dotyka 60-90% dzieci. Duńskie badanie wykazało, że wczesny początek krótkowzroczności wiąże się z wyższym stopniem krótkowzroczności w późniejszym życiu. Krótkowzroczność można korygować okularami, soczewkami kontaktowymi lub chirurgicznie, ale pomimo tego obciążenia społeczno-ekonomicznego wysoka krótkowzroczność wiąże się z rosnącym ryzykiem powikłań zagrażających wzrokowi, takich jak odwarstwienie siatkówki, jaskra, zwyrodnienie plamki żółtej naczyniówki i krótkowzroczna neowaskularyzacja naczyniówki.

Krótkowzroczność to złożona choroba o wieloczynnikowej etiologii. Badania bliźniacze i rodzinne wykazały wysoką dziedziczność rozwoju krótkowzroczności i zidentyfikowano ponad 40 loci genetycznych. Wydaje się, że aktywność na świeżym powietrzu zmniejsza postęp krótkowzroczności. Kształt oka może mieć znaczenie; wzrost osiowy powoduje, że oko staje się elipsoidalne, co zwiększa rozogniskowanie obwodowe na siatkówce. Sugeruje się, że rozogniskowanie obwodowe powoduje dalszy osiowy wzrost gałki ocznej.

Zakwaterowanie jest istotnym kowariantem pracy w pobliżu i czytania. Badanie przekrojowe wykazało zmniejszoną precyzję akomodacji (A) na bliskim obiekcie w połączeniu ze zwiększoną konwergencją (C) w oczach krótkowzrocznych. Ten zwiększony stosunek AC/A (dynamiczny) może być predyktorem progresji krótkowzroczności.

Interwencji mających na celu zmniejszenie progresji krótkowzroczności było wiele. Efekty progresywnych soczewek dodatkowych, soczewek wieloogniskowych i soczewek dwuogniskowych zostały ograniczone. Antycholinergiczne krople do oczu (Atropin 0,01%) znacznie zmniejszają postęp krótkowzroczności u dzieci azjatyckich o około 50% w okresie dwóch lat przy ograniczonych skutkach ubocznych. Niemal podobne wyniki uzyskano u azjatyckich dzieci stosujących ortokeratologiczne soczewki kontaktowe (OKL) w celu zmniejszenia progresji krótkowzroczności.

OKL to custom fit, stabilne soczewki używane podczas snu. Soczewki powodują czasowe spłaszczenie rogówki, co modyfikuje lub eliminuje wady refrakcji, dzięki czemu nie ma potrzeby noszenia okularów ani soczewek kontaktowych w ciągu dnia. OKL zostały wprowadzone w latach 60. XX wieku, ale z ograniczonym sukcesem ze względu na materiał soczewki (PMMA), który nie był przepuszczalny dla gazów. Decentracja była również problemem, przez co efekt był zmienny i nieprzewidywalny. Dzięki nowym gazoprzepuszczalnym materiałom soczewek i wspomaganym komputerowo pomiarom topograficznym rogówki dopasowanie soczewek zostało znacznie ulepszone, tak że noszenie soczewek na noc jest obecnie standardowym leczeniem.

Wyraźne zmniejszenie wzrostu długości osiowej u azjatyckich dzieci stosujących OKL w porównaniu z okularami jednoogniskowymi (SVS) zostało udowodnione w kilku badaniach. W tych badaniach, które są bardzo niejednorodne pod względem projektu, stwierdzono zmniejszenie wzrostu długości osiowej o 36-46% w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną. W dwóch europejskich prospektywnych badaniach kohortowych oceniano wpływ OKL w porównaniu z SVS u hiszpańskich dzieci. Stwierdzono zmniejszenie wzrostu osiowego odpowiednio o 32% i 38%. Oceniono skutki uboczne OKL; w metaanalizie z 2015 roku, obejmującej 8 badań azjatyckich i jedno badanie europejskie. Iloraz szans wystąpienia działań niepożądanych wyniósł 8,87 dla grupy OK w porównaniu z grupą kontrolną, jednak wszystkie działania niepożądane były łagodne i ustąpiły po zakończeniu leczenia.

W ten sposób udowodniono zmniejszenie krótkowzroczności u dzieci za pomocą OKL u dzieci azjatyckich; nie wiadomo jednak, czy podobny wynik można osiągnąć w grupie dzieci z Europy Północnej. Wpływ OKL na jakość życia wpływ korekcji refrakcji nigdy nie był badany w losowej próbie. Nie wiadomo, w jaki sposób OKL zmniejsza osiowy wzrost oka. Soczewki indukują wieloogniskowanie i aberracje wyższego rzędu w rogówce, co może zmienić rozogniskowanie obwodowe. Zasugerowano zmianę rozogniskowania jako mechanizm kontrolowania wzrostu długości osiowej.

Główne cele:

W randomizowanym 18-miesięcznym prospektywnym badaniu 1: 1 grupy duńskich dzieci:

1. Zbadaj, czy nocne noszenie okularów OKL (DreamliteR, Procornea, Nederlands) może zmniejszyć postęp krótkowzroczności dziecięcej (zmiana długości osiowej) w porównaniu z grupą kontrolną stosującą SVS.
2. Zbadaj bezpieczeństwo (wynik Efrona) w stosowaniu OKL.
3. Porównanie wpływu korekcji refrakcji na jakość życia dzieci (kwestionariusz) przy użyciu OKL i okularów.
4. Zidentyfikuj możliwe predyktory progresji krótkowzroczności (stosunek AC/A, rozogniskowanie obwodowe i aberracje wyższego rzędu).

Hipoteza:

• Noszenie okularów OKL na noc zmniejsza postęp krótkowzroczności dziecięcej u duńskich dzieci.
• Stosowanie OKL jest bezpieczne, bez powikłań zagrażających narządowi wzroku podczas 18-miesięcznej kuracji nocnej.
• Dzieci używające OKL odczuwają wyższy wpływ korekcji refrakcji na jakość życia w porównaniu z dziećmi noszącymi SVS.
• Współczynnik odpowiedzi AC/A jest dodatnio skorelowany z postępem krótkowzroczności dziecięcej.
• Użycie OKL indukuje zmiany w topografii rogówki skutkujące (1) zmniejszeniem rozogniskowania obwodowego (2) zwiększoną liczbą aberracji wyższego rzędu. Postęp krótkowzroczności dziecięcej wiąże się ze zmianami w rozogniskowaniu obwodowym i aberracjami wyższego rzędu.

Projekt:

18-miesięczne randomizowane prospektywne badanie 1:1 dotyczące progresji krótkowzroczności w grupie duńskich dzieci noszących OKL na noc (n=30) w porównaniu z grupą kontrolną noszącą SVS (n=30).

Dzieci przydzielone losowo do OKL będą badane w BL oraz w 3 i 7 dniu, a także w 1, 3, 6, 9, 12, 15 i 18 miesiącu po rozpoczęciu leczenia OKL (T0).

Dzieci przydzielone losowo do SVS zostaną zbadane w BL oraz w 6, 12 i 18 miesiącu po otrzymaniu nowych okularów z optymalną receptą (T0).

Badanie:

• Najlepiej skorygowana (stosując zasadę refrakcji „push plus”) ostrość wzroku ETDRS: Grupa OKL (2-4 godziny po zdjęciu soczewki) w BL oraz w dniu 3 i 7 oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 15 miesiącu, i 18 po T0. Grupa SVS w BL i miesiącu 6, 12 i 18 po T0.
• Ocena powikłań związanych z soczewkami kontaktowymi (skala stopniowa Efrona dla powikłań związanych z soczewkami kontaktowymi) dla grupy OKL w dniu 3 i 7 oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 15 i 18 miesiącu po T0.
• Autorefrakcja dynamiczna (Shin-Nippon SRW-5000, Kagawa, Japonia) dla obu grup w odległości 40 cm w spojrzeniu głównym oraz pod kątem 5, 10, 20 i 30 stopni ekscentrycznie względem siatkówki nosowej i skroniowej w południku poziomym w BL i miesiącu 6, 12 i 18 po T0.
• Pomiary konwergencji dla obu grup w odległości 40 cm i 6 metrów za pomocą Eye-Link 1000 (SR Research, Ontario, Kanada) w BL oraz w 6, 12 i 18 miesiącu po T0.
• Autorefrakcja cykloplegiczna w BL, 6, 12 i 18 miesięcy (Topcon KR-800, Topcon Europe Medical, Capelle aan den Ijss, Nederlands).
• Pomiary długości osiowej (Lensstar, LS900, Carl Zeiss, Haag-Streit, Koeniz, Szwajcaria) w BL, 6, 12 i 18 miesięcy po T0 dla obu grup pacjentów.
• Pentacam (Oculus, Wetzlar, Niemcy) dla grupy OKL w BL, T0, dzień 3, 7 oraz miesiąc 1, 3, 6, 9, 12, 15 i 18 po T0 (pomiary wykonane 2-4 godziny po obiektywie usuwanie). Dla grupy noszącej SVS w BL oraz w 6, 12 i 18 miesiącu po T0.
• Pediatryczny profil wady refrakcji 2 (kwestionariusz) zostanie przeprowadzony w wieku 12 miesięcy dla obu grup pacjentów.