Zlepšení plicní arteriální hypertenze pomocí výživy a cvičení (PHINE)

Plicní arteriální hypertenze (PAH) vede k předčasné smrti v důsledku zvýšené plicní vaskulární rezistence a pravostranného srdečního selhání. Terapie zaměřené na PAH vyvinuté v posledních 20 letech se zaměřují na nadměrnou vazokonstrikci. Patobiologie PAH je však komplikovanější a zahrnuje dysregulovanou proliferaci vaskulárních buněk, buněčné metabolické abnormality a zánět. I při moderních terapiích PAH zůstávají současné výsledky špatné, s odhadovanou 3letou mírou přežití pouze 55 %. Existuje tedy jasná potřeba účinnějších terapií založených na lepším pochopení patobiologie onemocnění.

Inzulinová rezistence se objevila jako potenciální nový mechanismus u PAH. Zvířecí modely inzulinové rezistence jsou spojeny s PAH, která se obrací s podáváním léků senzibilizujících inzulin. Během posledního desetiletí došlo u PAH k epidemiologickému posunu, kdy je onemocnění stále častěji pozorováno u starších, obézních a diabetických subjektů. Byly pozorovány nízké hladiny lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou u PAH, což je rys inzulínové rezistence, a bylo zjištěno, že je silným nezávislým prediktorem mortality PAH. Zvýšený glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) také koreluje s diagnózou a závažností PAH. Jak bylo měřeno pomocí OGTT, pacienti s idiopatickou PAH mají nejen inzulínovou rezistenci, ale také neschopnost vytvořit vhodnou inzulínovou odpověď na výzvu glukózy. Tyto údaje poukazují na dysfunkci pankreatických beta buněk pacientů s PAH. Je známo, že cvičení a dieta s nízkým glykemickým indexem zlepšuje citlivost na inzulín u prediabetických subjektů.