Miglioramento dell'ipertensione arteriosa polmonare con alimentazione ed esercizio fisico (PHINE)

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) porta alla morte prematura come conseguenza dell'aumento delle resistenze vascolari polmonari e dell'insufficienza cardiaca destra. Le terapie mirate alla PAH sviluppate negli ultimi 20 anni prendono di mira l'eccessiva vasocostrizione. Tuttavia, la patobiologia della PAH è più complicata e comprende la proliferazione cellulare vascolare disregolata, le anomalie metaboliche cellulari e l'infiammazione. Anche con le moderne terapie per la PAH, i risultati attuali rimangono scarsi, con un tasso di sopravvivenza a 3 anni stimato di solo il 55%. Pertanto, vi è una chiara necessità di terapie più efficaci, basate su una migliore comprensione della patobiologia della malattia.

La resistenza all'insulina è emersa come un potenziale nuovo meccanismo nella PAH. I modelli animali di insulino-resistenza sono associati alla PAH, che regredisce con la somministrazione di farmaci insulino-sensibilizzanti. Negli ultimi dieci anni c'è stato un cambiamento epidemiologico nella PAH, dove la malattia è sempre più osservata nei soggetti anziani, obesi e diabetici. Bassi livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità nella PAH, una caratteristica della resistenza all'insulina, sono stati osservati e si sono rivelati un forte predittore indipendente di mortalità per PAH. Anche l'emoglobina glicosilata elevata (HbA1c) è correlata alla diagnosi e alla gravità della PAH. Come misurato dall'OGTT, i pazienti con PAH idiopatica hanno non solo insulino-resistenza, ma anche un'incapacità di montare un'adeguata risposta insulinica a un test di glucosio. Questi dati indicano una disfunzione nelle cellule beta pancreatiche dei pazienti affetti da PAH. È noto che un intervento di esercizio fisico e dieta a basso indice glicemico migliora la sensibilità all'insulina nei soggetti pre-diabetici.