Pulmonell arteriell hypertoni förbättring med kost och träning (PHINE)

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) leder till för tidig död som en konsekvens av ökat pulmonellt vaskulärt motstånd och höger hjärtsvikt. PAH-inriktade terapier som utvecklats under de senaste 20 åren riktar sig mot överdriven vasokonstriktion. Emellertid är patobiologin för PAH mer komplicerad och inkluderar dysregulerad vaskulär cellproliferation, cellulära metaboliska abnormiteter och inflammation. Även med moderna PAH-terapier förblir de nuvarande resultaten dåliga, med en uppskattad 3-års överlevnad på endast 55 %. Det finns alltså ett tydligt behov av effektivare terapier, baserade på bättre förståelse av sjukdomens patobiologi.

Insulinresistens har dykt upp som en potentiell ny mekanism i PAH. Djurmodeller av insulinresistens är förknippade med PAH, som reverserar med administrering av insulinsensibiliserande läkemedel. Under det senaste decenniet har det skett en epidemiologisk förändring av PAH, där sjukdomen i allt högre grad observeras hos äldre, överviktiga och diabetiker. Låga nivåer av högdensitetslipoproteinkolesterol i PAH, en egenskap hos insulinresistens, har observerats och funnits vara en stark oberoende prediktor för PAH-dödlighet. Förhöjt glykosylerat hemoglobin (HbA1c) korrelerar också med PAH-diagnos och svårighetsgrad. Såsom mätt med OGTT har idiopatiska PAH-patienter inte bara insulinresistens, utan också en oförmåga att åstadkomma ett lämpligt insulinsvar på en glukosutmaning. Dessa data pekar på dysfunktion i pankreatiska betaceller hos PAH-patienter. Det är känt att en dietintervention med motion och lågt glykemiskt index förbättrar insulinkänsligheten hos pre-diabetiker.