Verbesserung der pulmonalen arteriellen Hypertonie durch Ernährung und Bewegung (PHINE)

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) führt zum vorzeitigen Tod als Folge eines erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstands und Rechtsherzversagens. PAH-gerichtete Therapien, die in den letzten 20 Jahren entwickelt wurden, zielen auf eine übermäßige Vasokonstriktion ab. Die Pathobiologie von PAH ist jedoch komplizierter und umfasst eine fehlregulierte Gefäßzellproliferation, zelluläre Stoffwechselanomalien und Entzündungen. Selbst mit modernen PAH-Therapien bleiben die aktuellen Ergebnisse mit einer geschätzten 3-Jahres-Überlebensrate von nur 55 % schlecht. Daher besteht ein klarer Bedarf an wirksameren Therapien, die auf einem besseren Verständnis der Pathobiologie der Krankheit basieren.

Insulinresistenz hat sich als potenzieller neuer Mechanismus bei PAH herausgestellt. Tiermodelle der Insulinresistenz werden mit PAH in Verbindung gebracht, die sich bei Verabreichung insulinsensibilisierender Medikamente umkehrt. In den letzten zehn Jahren gab es eine epidemiologische Verschiebung bei PAH, wobei die Krankheit zunehmend bei älteren, adipösen und diabetischen Personen beobachtet wird. Niedrige Konzentrationen von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin bei PAH, ein Merkmal der Insulinresistenz, wurden beobachtet und als starker unabhängiger Prädiktor für die PAH-Mortalität befunden. Erhöhtes glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) korreliert auch mit der PAH-Diagnose und dem Schweregrad. Wie durch den OGTT gemessen, haben idiopathische PAH-Patienten nicht nur eine Insulinresistenz, sondern auch die Unfähigkeit, eine angemessene Insulinreaktion auf eine Glukoseprovokation aufzubauen. Diese Daten weisen auf eine Dysfunktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse bei PAH-Patienten hin. Es ist bekannt, dass eine Intervention bei körperlicher Betätigung und einer Diät mit niedrigem glykämischen Index die Insulinsensitivität bei prädiabetischen Personen verbessert.