Poprawa tętniczego nadciśnienia płucnego dzięki odżywianiu i ćwiczeniom (PHINE)

Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) prowadzi do przedwczesnej śmierci w następstwie zwiększonego oporu naczyniowego płuc i prawokomorowej niewydolności serca. Terapie ukierunkowane na PAH opracowane w ciągu ostatnich 20 lat mają na celu nadmierne zwężenie naczyń. Jednak patobiologia PAH jest bardziej skomplikowana i obejmuje rozregulowaną proliferację komórek naczyniowych, zaburzenia metaboliczne komórek i stany zapalne. Nawet przy nowoczesnych terapiach PAH obecne wyniki pozostają słabe, z szacowanym 3-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym zaledwie 55%. Istnieje zatem wyraźna potrzeba opracowania skuteczniejszych terapii, opartych na lepszym zrozumieniu patobiologii choroby.

Insulinooporność pojawiła się jako potencjalny nowy mechanizm PAH. Modele zwierzęce insulinooporności są związane z PAH, które odwraca się po podaniu leków uwrażliwiających na insulinę. W ciągu ostatniej dekady nastąpiła zmiana epidemiologiczna w PAH, gdzie choroba jest coraz częściej obserwowana u osób starszych, otyłych i chorych na cukrzycę. Zaobserwowano niski poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości w PAH, cechę insulinooporności, i stwierdzono, że jest to silny niezależny predyktor śmiertelności PAH. Podwyższona hemoglobina glikozylowana (HbA1c) również koreluje z rozpoznaniem i ciężkością PAH. Jak zmierzono za pomocą OGTT, pacjenci z idiopatycznym PAH mają nie tylko oporność na insulinę, ale także niezdolność do uzyskania odpowiedniej odpowiedzi insulinowej na prowokację glukozą. Dane te wskazują na dysfunkcję komórek beta trzustki u pacjentów z PAH. Wiadomo, że aktywność fizyczna i dieta o niskim indeksie glikemicznym poprawiają wrażliwość na insulinę u osób ze stanem przedcukrzycowym.