Verbetering van de pulmonale arteriële hypertensie met voeding en lichaamsbeweging (PHINE)

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) leidt tot vroegtijdig overlijden als gevolg van verhoogde pulmonale vasculaire weerstand en rechter hartfalen. Op PAH gerichte therapieën die in de afgelopen 20 jaar zijn ontwikkeld, richten zich op overmatige vasoconstrictie. De pathobiologie van PAH is echter ingewikkelder en omvat ontregelde vasculaire celproliferatie, cellulaire metabole afwijkingen en ontsteking. Zelfs met moderne PAH-therapieën blijven de huidige resultaten slecht, met een geschatte 3-jaarsoverleving van slechts 55%. Er is dus een duidelijke behoefte aan effectievere therapieën, gebaseerd op een beter begrip van de pathobiologie van de ziekte.

Insulineresistentie is naar voren gekomen als een potentieel nieuw mechanisme in PAH. Diermodellen van insulineresistentie worden in verband gebracht met PAH, dat omkeert met de toediening van insulinesensibiliserende geneesmiddelen. In het afgelopen decennium heeft er een epidemiologische verschuiving plaatsgevonden in PAH, waarbij de ziekte steeds vaker wordt waargenomen bij oudere, zwaarlijvige en diabetespatiënten. Lage niveaus van lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid in PAH, een kenmerk van insulineresistentie, zijn waargenomen en bleken een sterke onafhankelijke voorspeller te zijn van PAH-mortaliteit. Verhoogd geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) correleert ook met PAH-diagnose en -ernst. Zoals gemeten door de OGTT, hebben idiopathische PAH-patiënten niet alleen insulineresistentie, maar ook het onvermogen om een ​​geschikte insulinerespons op te bouwen voor een glucoseprovocatie. Deze gegevens wijzen op disfunctie in de pancreas-bètacellen van PAH-patiënten. Het is bekend dat lichaamsbeweging en een dieetinterventie met een lage glycemische index de insulinegevoeligheid bij pre-diabetische patiënten verbetert.