Studie hodnotící bezpečnost a účinnost C-CAR011 u subjektů s B-NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas
2. Věk 18-70 let, muž nebo žena

3. Relaps nebo refrakterní B buněčný non-Hodgkinův lymfom

   • 1. Histologicky diagnostikován jako DLBCL (včetně PMBCL) nebo folikulární lymfom (stupeň Ⅲb) podle pokynů pro klinickou praxi NCCN pro non-Hodgkinův lymfom (2017 verze 1)

     • Progresivní onemocnění po posledních standardních režimech chemoterapie podle IWG Response Criteria (1999)
     • Stabilní onemocnění po posledních standardních režimech chemoterapie (alespoň 4 cykly terapie první linie nebo 2 cykly terapie pozdější linie) podle IWG Response Criteria (1999)
     • Relaps nebo progresivní onemocnění do 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk (SCT)

   • 2. Folikulární lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (stupeňⅠ-Ⅲa)

     • Alespoň 2 kombinované režimy chemoterapie (kromě monoklonální protilátky s monoklonální látkou)
     • Recidiva nebo progresivní onemocnění do 1 roku po posledních režimech chemoterapie

   • 3. Lymfom z plášťových buněk

     • Recidiva po 1. CR nebo perzistující onemocnění a není vhodná nebo vhodná pro SCT
     • Recidiva nebo progresivní onemocnění do 1 roku po posledních režimech chemoterapie
     • Relaps nebo progresivní onemocnění během 12 měsíců po autologní SCT
4. Všichni jedinci museli dostat anti-CD20 monoklonální protilátku (pokud není nádor CD20-negativní) a chemoterapeutické režimy obsahující antracykliny podle pokynů pro klinickou praxi NCCN non-Hodgkinského lymfomu (2017 verze 1)
5. Alespoň jedna měřitelná léze na revidované IWG Response Criteria (nejdelší průměr nádoru ≥ 1,5 cm)
6. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
7. ECOG skóre 0-1
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % (zjištěno echokardiografií)
9. Žádné aktivní plicní infekce, normální funkce plic a saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti
10. Alespoň 2 týdny od předchozí léčby (radioterapie nebo chemoterapie) před leukaferézou nebo alespoň 4 týdny od terapie monoklonálními protilátkami před terapií CAR T buňkami
11. Žádné kontraindikace leukaferézy
12. Ženy v plodném věku, jejich těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní a musí souhlasit s tím, že budou během studie používat účinná antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení:

1. Historie alergie na buněčné produkty
2. Laboratorní testy: absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 10^9 /l, počet trombocytů < 50 × 10^9 /l, sérový albumin < 30 g/l, sérový bilirubin > 1,5 ULN, sérový kreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. Historie terapie CAR T lymfocyty nebo jakékoli jiné geneticky modifikované T lymfocytární terapie
4. Relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
5. Aktivní infekce vyžadující léčbu (nekomplikované infekce močových cest a bakteriální faryngitida jsou povoleny), profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba je povolena
6. Infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (včetně přenašečů), syfilis, stejně jako získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na infekci HIV
7. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace srdečního selhání NYHA
8. Prodloužení QT intervalu ≥ 450 ms
9. Anamnéza epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému
10. Důkaz lymfomu CNS pomocí skenu zvětšení hlavy nebo zobrazení magnetickou rezonancí

11. Anamnéza jiných primárních rakovin, s následujícími výjimkami

    • Excizní nemelanom (např. kožní bazaliom)
    • Vyléčený in situ karcinom (např. rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře, rakovina prsu)
12. Autoimunitní onemocnění, která vyžadují léčbu, onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo jiná onemocnění, která vyžadují imunosupresivní léčbu
13. Užívání systémových steroidů do dvou týdnů (použití inhalačních steroidů je výjimkou)
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které mají chovatelský záměr v 6 měsících
15. Během tří měsíců se účastnil jakékoli jiné klinické studie
16. Jakákoli situace, o které se vyšetřovatelé domnívají, že riziko pro subjekty je zvýšené nebo že výsledky studie jsou narušeny