Исследование по оценке безопасности и эффективности C-CAR011 у субъектов с B-NHL

Критерии включения:

1. Добровольно приняли участие в этом исследовании и подписали информированное согласие
2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина

3. Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома

   • 1. Гистологически диагностирована ДВККЛ (включая ПМВКЛ) или фолликулярная лимфома (степень Ⅲb) в соответствии с Руководством по клинической практике неходжкинской лимфомы NCCN (2017 г., версия 1).

     • Прогрессирующее заболевание после последних стандартных схем химиотерапии в соответствии с Критериями ответа IWG (1999 г.)
     • Стабильное заболевание после последних стандартных схем химиотерапии (по крайней мере, 4 цикла терапии первой линии или 2 цикла терапии последней линии) в соответствии с Критериями ответа IWG (1999 г.)
     • Рецидив или прогрессирующее заболевание в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК)

   • 2. Фолликулярная лимфома (стадия Ⅲ-Ⅳ) (степень Ⅰ-Ⅲа)

     • Минимум 2 схемы комбинированной химиотерапии (за исключением моноклональных антител с одним агентом)
     • Рецидив или прогрессирование заболевания в течение 1 года после последних курсов химиотерапии.

   • 3. Лимфома из мантийных клеток

     • Рецидив после 1-го CR или персистирующего заболевания, не подходящего или не подходящего для SCT
     • Рецидив или прогрессирование заболевания в течение 1 года после последних курсов химиотерапии.
     • Рецидив или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной ТСК
4. Все субъекты должны были получить моноклональные антитела против CD20 (если опухоль не является CD20-негативной) и схемы химиотерапии, содержащие антрациклин, в соответствии с Руководством по клинической практике неходжкинской лимфомы NCCN (2017 г., версия 1).
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с пересмотренными критериями ответа IWG (максимальный диаметр опухоли ≥ 1,5 см)
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель
7. Оценка ECOG 0-1
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (выявляется при эхокардиографии)
9. Отсутствие активных легочных инфекций, нормальная функция легких и насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе
10. Не менее 2 недель после предыдущего лечения (лучевая терапия или химиотерапия) до лейкафереза ​​или не менее 4 недель после терапии моноклональными антителами до терапии CAR Т-клетками
11. Нет противопоказаний к лейкаферезу
12. Субъекты женского пола в детородном возрасте, их тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, и они должны согласиться принять эффективные меры контрацепции во время испытания.

Критерий исключения:

1. Аллергия на клеточные продукты в анамнезе
2. Лабораторные тесты: абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 109/л, количество тромбоцитов < 50 × 109/л, альбумин сыворотки < 30 г/л, билирубин сыворотки > 1,5 ВГН, креатинин сыворотки > ВГН, АЛТ/АСТ > 3 ВГН
3. Терапия CAR Т-клетками или любая другая генетически модифицированная Т-клеточная терапия в анамнезе
4. Рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
5. Активные инфекции, требующие лечения (допускаются неосложненные инфекции мочевыводящих путей и бактериальный фарингит), разрешено профилактическое лечение антибиотиками, противовирусное и противогрибковое лечение
6. Вирусная инфекция гепатита В или гепатита С (включая носительство), сифилис, а также приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, включая, но не ограничиваясь ВИЧ-инфекцией
7. Сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с классификацией сердечной недостаточности NYHA.
8. Удлинение интервала QT ≥ 450 мс
9. Эпилепсия или другие заболевания центральной нервной системы в анамнезе.
10. Доказательства лимфомы ЦНС при сканировании головы или магнитно-резонансной томографии.

11. История других первичных раков, за следующими исключениями

    • Эксцизионная немеланома (например, базальноклеточная карцинома кожи)
    • Вылеченная карцинома in situ (например, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, рак молочной железы)
12. Аутоиммунные заболевания, требующие лечения, иммунодефицитные заболевания или другие заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии.
13. Использование системных стероидов в течение двух недель (исключение составляют ингаляционные стероиды)
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или у которых есть намерение размножаться через 6 месяцев
15. Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение трех месяцев
16. Любая ситуация, которая, по мнению исследователей, увеличивает риск субъектов или нарушает результаты исследования.