A C-CAR011 biztonságosságát és hatékonyságát értékelő tanulmány B-NHL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesként részt vett ebben a vizsgálatban, és aláírta a beleegyezését
2. 18-70 éves korig, férfi vagy nő

3. Relapszus vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma

   • 1. Szövettanilag DLBCL-ként (beleértve a PMBCL-t is) vagy follikuláris limfómának (Ⅲb fokozat) diagnosztizálták az NCCN non-Hodgkin limfóma Clinical Practice Guidelines (2017-es 1. verzió) szerint.

     • Progresszív betegség az utolsó standard kemoterápia után az IWG válaszkritériumok szerint (1999)
     • Stabil betegség az utolsó standard kemoterápiás sémák után (legalább 4 ciklus első vonalbeli terápia vagy 2 ciklus későbbi terápia) az IWG válaszkritériumok szerint (1999)
     • Relapszus vagy progresszív betegség az autológ őssejt-transzplantációt (SCT) követő 12 hónapon belül

   • 2. Follikuláris limfóma (Ⅲ-Ⅳ stádium) (Ⅰ-Ⅲa fokozat)

     • Legalább 2 kombinált kemoterápiás séma (kivéve az egyetlen hatóanyagú monoklonális antitestet)
     • Relapszus vagy progresszív betegség az utolsó kemoterápia után 1 éven belül

   • 3. Köpenysejtes limfóma

     • Relapszus 1. CR vagy tartós betegség után, és nem alkalmas vagy nem alkalmas SCT-re
     • Relapszus vagy progresszív betegség az utolsó kemoterápia után 1 éven belül
     • Relapszus vagy progresszív betegség az autológ SCT után 12 hónapon belül
4. Minden alanynak anti-CD20 monoklonális antitestet kell kapnia (kivéve, ha a daganat CD20-negatív) és antraciklint tartalmazó kemoterápiás sémákat kell kapnia az NCCN non-Hodgkin limfóma klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2017. évi 1. verzió)
5. Legalább egy mérhető elváltozás felülvizsgált IWG válaszkritériumonként (a tumor leghosszabb átmérője ≥ 1,5 cm)
6. Várható túlélés ≥ 12 hét
7. ECOG pontszám 0-1
8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% (echokardiográfiával kimutatva)
9. Nincs aktív tüdőfertőzés, a tüdő normális működése és az oxigén szaturáció ≥ 92% a szoba levegőjén
10. Legalább 2 héttel az előző kezeléstől (sugárterápia vagy kemoterápia) a leukaferezis előtt, vagy legalább 4 hét a monoklonális antitest kezeléstől a CAR T sejt terápia előtt
11. A leukaferézisnek nincs ellenjavallata
12. Fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének szérumban vagy vizeletben negatívnak kell lennie, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló intézkedések meghozatalába a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. A sejtes termékekkel szembeni allergia története
2. Laboratóriumi vizsgálatok: abszolút neutrofilszám < 1,0 × 10^9 /L, vérlemezkeszám < 50 × 10^9 /L, szérum albumin < 30 g/l, szérum bilirubin > 1,5 ULN, szérum kreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. CAR T-sejt-terápia vagy bármely más genetikailag módosított T-sejt-terápia története
4. Relapszus allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
5. Kezelést igénylő aktív fertőzések (komplikációmentes húgyúti fertőzések és bakteriális pharyngitis megengedettek), profilaktikus antibiotikum, vírus- és gombaellenes kezelés megengedett
6. Hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés (beleértve a hordozókat), szifilisz, valamint szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-fertőzést
7. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a NYHA szívelégtelenség osztályozása szerint
8. QT-szakasz megnyúlás ≥ 450 ms
9. Epilepszia vagy más központi idegrendszeri rendellenesség a kórtörténetben
10. A központi idegrendszeri limfóma bizonyítéka fejerősítő vizsgálattal vagy mágneses rezonancia képalkotással

11. Egyéb primer rákos megbetegedések anamnézisében, a következő kivételekkel

    • Excisionális nem melanoma (pl. bőr bazálissejtes karcinóma)
    • In situ gyógyult karcinóma (pl. méhnyakrák, húgyhólyagrák, mellrák)
12. Kezelést igénylő autoimmun betegségek, immunhiányos betegségek vagy egyéb, immunszuppresszív terápiát igénylő betegségek
13. Szisztémás szteroidok két héten belüli felhasználása (az inhalációs szteroidok alkalmazása kivétel)
14. Terhes vagy szoptató nők, vagy 6 hónapon belül tenyésztési szándékuk
15. Három hónapon belül részt vett bármely más klinikai vizsgálatban
16. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgálók úgy vélik, hogy az alanyok kockázata megnő, vagy a vizsgálat eredményei megzavarhatók