Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van C-CAR011 bij proefpersonen met B-NHL

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze studie en ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd 18-70 jaar oud, man of vrouw

3. Terugval of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

   • 1. Histologisch gediagnosticeerd als DLBCL (inclusief PMBCL) of folliculair lymfoom (graad Ⅲb) volgens de NCCN non-Hodgkin's lymphoma Clinical Practice Guidelines (2017 Versie 1)

     • Progressieve ziekte na de laatste standaard chemotherapieregimes volgens de IWG Response Criteria (1999)
     • Stabiele ziekte na de laatste standaard chemotherapieregimes (minstens 4 cycli eerstelijnstherapie of 2 cycli laterelijnstherapie) volgens de IWG Response Criteria (1999)
     • Terugval of progressieve ziekte binnen 12 maanden na autologe stamceltransplantatie (SCT)

   • 2. Folliculair lymfoom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (graadⅠ-Ⅲa)

     • Minstens 2 combinatiechemotherapieregimes (exclusief monoklonaal antilichaam met enkelvoudig middel)
     • Terugval of progressieve ziekte binnen 1 jaar na de laatste chemokuren

   • 3. Mantelcellymfoom

     • Terugval na 1e CR of aanhoudende ziekte, en niet geschikt of geschikt voor SCT
     • Terugval of progressieve ziekte binnen 1 jaar na de laatste chemokuren
     • Terugval of progressieve ziekte binnen 12 maanden na autologe SCT
4. Alle proefpersonen moeten anti-CD20 monoklonaal antilichaam (tenzij de tumor CD20-negatief is) en anthracycline-bevattende chemotherapieregimes hebben gekregen volgens de NCCN non-Hodgkin lymphoma Clinical Practice Guidelines (2017 versie 1)
5. Ten minste één meetbare laesie volgens herziene IWG-responscriteria (de langste diameter van de tumor ≥ 1,5 cm)
6. Verwachte overleving ≥ 12 weken
7. ECOG-score 0-1
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (gedetecteerd door echocardiografie)
9. Geen actieve longinfecties, normale longfunctie en zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht
10. Ten minste 2 weken na eerdere behandeling (radiotherapie of chemotherapie) voorafgaand aan leukaferese, of ten minste 4 weken na behandeling met monoklonale antilichamen voorafgaand aan CAR-T-celtherapie
11. Geen contra-indicaties voor leukaferese
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, hun serum- of urinezwangerschapstest moet negatief zijn en moeten ermee instemmen om tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergie voor cellulaire producten
2. Laboratoriumtesten: absoluut aantal neutrofielen < 1,0 × 10^9 /L, aantal bloedplaatjes < 50 × 10^9 /L, serumalbumine < 30 g/L, serumbilirubine > 1,5 ULN, serumcreatinine > ULN, ALAT/AST > 3 ULN
3. Geschiedenis van CAR T-celtherapie of enige andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
4. Terugval na allogene hematopoietische stamceltransplantatie
5. Actieve infecties die behandeling vereisen (ongecompliceerde urineweginfecties en bacteriële faryngitis zijn toegestaan), profylactische antibiotica, antivirale en antischimmelbehandelingen zijn toegestaan
6. Hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie (inclusief dragers), syfilis, evenals verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie
7. Klasse III of IV hartfalen volgens de NYHA Heart Failure Classifications
8. QT-intervalverlenging ≥ 450 ms
9. Geschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
10. Bewijs van CZS-lymfoom door scan van hoofdverbetering of beeldvorming met magnetische resonantie

11. Geschiedenis van andere primaire kankers, met de volgende uitzonderingen

    • Excisieel niet-melanoom (bijv. cutaan basaalcelcarcinoom)
    • Genezen in situ carcinoom (bijv. baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker)
12. Auto-immuunziekten die behandeling vereisen, immuundeficiëntieziekten of andere ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen
13. Gebruik van systemische steroïden binnen twee weken (gebruik van inhalatiesteroïden is een uitzondering)
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die binnen 6 maanden fokintentie hebben
15. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen drie maanden
16. Elke situatie waarvan onderzoekers denken dat het risico van de proefpersonen verhoogd is of dat de resultaten van het onderzoek verstoord zijn