En studie som evaluerer sikkerhet og effektivitet av C-CAR011 hos personer med B-NHL

Inklusjonskriterier:

1. Meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke
2. Alder 18-70 år, mann eller kvinne

3. Tilbakefall eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

   • 1. Histologisk diagnostisert som DLBCL (inkludert PMBCL) eller follikulær lymfom (grad Ⅲb) i henhold til NCCN non-Hodgkins lymfom kliniske retningslinjer (2017 versjon 1)

     • Progressiv sykdom etter de siste standard kjemoterapiregimene i henhold til IWG Response Criteria (1999)
     • Stabil sykdom etter de siste standard kjemoterapiregimene (minst 4 sykluser med førstelinjebehandling eller 2 sykluser med senere behandling) i henhold til IWG Response Criteria (1999)
     • Tilbakefall eller progressiv sykdom innen 12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon (SCT)

   • 2. Follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (gradⅠ-Ⅲa)

     • Minst 2 kombinasjons-kjemoterapiregimer (unntatt monoklonalt antistoff som enkeltmiddel)
     • Tilbakefall eller progredierende sykdom innen 1 år etter siste cellegiftkur

   • 3. Mantelcellelymfom

     • Tilbakefall etter 1. CR eller vedvarende sykdom, og ikke kvalifisert eller passende for SCT
     • Tilbakefall eller progredierende sykdom innen 1 år etter siste cellegiftkur
     • Tilbakefall eller progressiv sykdom innen 12 måneder etter autolog SCT
4. Alle forsøkspersoner må ha mottatt anti-CD20 monoklonalt antistoff (med mindre svulsten er CD20-negativ) og antracyklinholdige kjemoterapiregimer i henhold til NCCN non-Hodgkin lymfom kliniske retningslinjer (2017 versjon 1)
5. Minst én målbar lesjon per reviderte IWG-responskriterier (den lengste diameteren til svulsten ≥ 1,5 cm)
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
7. ECOG-score 0-1
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (detektert ved ekkokardiografi)
9. Ingen aktive lungeinfeksjoner, normal lungefunksjon og oksygenmetning ≥ 92 % på romluft
10. Minst 2 uker fra mottatt tidligere behandling (strålebehandling eller kjemoterapi) før leukaferese, eller minst 4 uker fra monoklonalt antistoffbehandling før CAR T-cellebehandling
11. Ingen kontraindikasjoner for leukaferese
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, deres serum- eller uringraviditetstest må være negativ, og må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med allergi mot cellulære produkter
2. Laboratorietester: absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 10^9 /L, antall blodplater < 50 × 10^9 /L, serumalbumin < 30 g/L, serumbilirubin > 1,5 ULN, serumkreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. Historie med CAR T-celleterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
4. Tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
5. Aktive infeksjoner som krever behandling (ukompliserte urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt er tillatt), profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal behandling er tillatt
6. Hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon (inkludert bærere), syfilis, samt ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon
7. Klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til NYHA hjertesviktklassifikasjoner
8. QT-intervallforlengelse ≥ 450 ms
9. Anamnese med epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet
10. Bevis på CNS-lymfom ved hodeforbedringsskanning eller magnetisk resonansavbildning

11. Anamnese med andre primære kreftformer, med følgende unntak

    • Eksisjonelt ikke-melanom (f.eks. kutant basalcellekarsinom)
    • Herdet in situ karsinom (f.eks. livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft)
12. Autoimmune sykdommer som krever behandling, immunsviktsykdommer eller andre sykdommer som krever immunsuppressiv terapi
13. Brukt av systemiske steroider innen to uker (bruk av inhalerte steroider er et unntak)
14. Kvinner som er gravide eller ammende, eller som har avlshensikt om 6 måneder
15. Deltok i alle andre kliniske studier innen tre måneder
16. Enhver situasjon der etterforskerne mener at risikoen for forsøkspersonene er økt eller resultatene av forsøket er forstyrret