En undersøgelse, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af C-CAR011 i forsøgspersoner med B-NHL

Inklusionskriterier:

1. Meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke
2. Alder 18-70 år, mand eller kvinde

3. Tilbagefald eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

   • 1. Histologisk diagnosticeret som DLBCL (inklusive PMBCL) eller follikulært lymfom (grad Ⅲb) i henhold til NCCN non-Hodgkins lymfom kliniske retningslinjer (2017 version 1)

     • Progressiv sygdom efter de sidste standard kemoterapiregimer i henhold til IWG Response Criteria (1999)
     • Stabil sygdom efter de sidste standard kemoterapiregimer (mindst 4 cyklusser med førstelinjebehandling eller 2 cyklusser med senere behandling) ifølge IWG Response Criteria (1999)
     • Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 12 måneder efter autolog stamcelletransplantation (SCT)

   • 2. Follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (gradⅠ-Ⅲa)

     • Mindst 2 kombinationskemoterapiregimer (eksklusive monoklonalt antistof med et enkelt middel)
     • Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 1 år efter sidste kemoterapibehandling

   • 3. Mantelcellelymfom

     • Tilbagefald efter 1. CR eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til SCT
     • Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 1 år efter de sidste kemoterapiregimer
     • Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 12 måneder efter autolog SCT
4. Alle forsøgspersoner skal have modtaget anti-CD20 monoklonalt antistof (medmindre tumor er CD20-negativ) og antracyklinholdige kemoterapiregimer i henhold til NCCN non-Hodgkin lymfom kliniske retningslinjer (2017 version 1)
5. Mindst én målbar læsion pr. reviderede IWG-responskriterier (tumorens længste diameter ≥ 1,5 cm)
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger
7. ECOG-score 0-1
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (detekteret ved ekkokardiografi)
9. Ingen aktive lungeinfektioner, normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft
10. Mindst 2 uger fra modtagelse af tidligere behandling (strålebehandling eller kemoterapi) før leukaferese eller mindst 4 uger fra monoklonalt antistofbehandling før CAR T-cellebehandling
11. Ingen kontraindikationer af leukaferese
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, deres serum- eller uringraviditetstest skal være negativ og skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med allergi over for cellulære produkter
2. Laboratorieundersøgelser: absolut neutrofiltal < 1,0 × 10^9 /L, blodpladetal < 50 × 10^9 /L, serumalbumin < 30 g/L, serumbilirubin > 1,5 ULN, serumkreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. Historie om CAR T-celleterapi eller enhver anden genetisk modificeret T-celleterapi
4. Tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
5. Aktive infektioner, der kræver behandling (ukomplicerede urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis er tilladt), profylaktisk antibiotika, antiviral og svampedræbende behandling er tilladt
6. Hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion (inklusive bærere), syfilis, såvel som erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion
7. Klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til NYHA hjertesvigt klassifikationer
8. QT-intervalforlængelse ≥ 450 ms
9. Anamnese med epilepsi eller andre lidelser i centralnervesystemet
10. Bevis på CNS-lymfom ved hovedforstærkningsscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse

11. Anamnese med andre primære kræftformer, med følgende undtagelser

    • Excisionelt ikke-melanom (f.eks. kutant basalcellekarcinom)
    • Kureret in situ carcinom (f.eks. livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft)
12. Autoimmune sygdomme, der kræver behandling, immundefektsygdomme eller andre sygdomme, der kræver immunsuppressiv behandling
13. Brugt af systemiske steroider inden for to uger (brug af inhalerede steroider er en undtagelse)
14. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har avl hensigt om 6 måneder
15. Deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for tre måneder
16. Enhver situation, hvor efterforskerne mener, at risikoen for forsøgspersonerne er øget, eller resultaterne af forsøget er forstyrrede