Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de C-CAR011 en sujetos con B-NHL

Criterios de inclusión:

1. Se ofreció como voluntario para participar en este estudio y firmó el consentimiento informado.
2. Edad 18-70 años, hombre o mujer

3. Linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

   • 1. Histológicamente diagnosticado como DLBCL (incluido PMBCL) o linfoma folicular (grado Ⅲb) de acuerdo con las Pautas de práctica clínica para el linfoma no Hodgkin de NCCN (versión 1 de 2017)

     • Enfermedad progresiva después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar según los Criterios de respuesta del IWG (1999)
     • Enfermedad estable después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar (al menos 4 ciclos de terapia de primera línea o 2 ciclos de terapia de última línea) según los Criterios de respuesta de IWG (1999)
     • Recaída o enfermedad progresiva dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre (SCT)

   • 2. Linfoma folicular (etapa Ⅲ-Ⅳ) (grado Ⅰ-Ⅲa)

     • Al menos 2 regímenes de quimioterapia combinada (excluyendo el anticuerpo monoclonal de agente único)
     • Recaída o enfermedad progresiva dentro de 1 año después de los últimos regímenes de quimioterapia

   • 3. Linfoma de células del manto

     • Recaída después de 1. RC o enfermedad persistente, y no elegible o apropiado para SCT
     • Recaída o enfermedad progresiva dentro de 1 año después de los últimos regímenes de quimioterapia
     • Recaída o progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al TCM autólogo
4. Todos los sujetos deben haber recibido anticuerpos monoclonales anti-CD20 (a menos que el tumor sea CD20 negativo) y regímenes de quimioterapia que contengan antraciclinas de acuerdo con las Pautas de práctica clínica para el linfoma no Hodgkin de NCCN (versión 1 de 2017)
5. Al menos una lesión medible según los criterios de respuesta IWG revisados ​​(el diámetro más largo del tumor ≥ 1,5 cm)
6. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas
7. Puntuación ECOG 0-1
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % (detectada por ecocardiografía)
9. Sin infecciones pulmonares activas, función pulmonar normal y saturación de oxígeno ≥ 92% con aire ambiente
10. Al menos 2 semanas desde que recibió un tratamiento previo (radioterapia o quimioterapia) antes de la leucaféresis, o al menos 4 semanas desde la terapia con anticuerpos monoclonales antes de la terapia con células CAR T
11. Sin contraindicaciones de la leucoféresis
12. Sujetos femeninos en edad fértil, su prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa y debe aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia a productos celulares.
2. Pruebas de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10^9 /L, recuento de plaquetas < 50 × 10^9 /L, albúmina sérica < 30 g/L, bilirrubina sérica > 1,5 LSN, creatinina sérica > LSN, ALT/AST > 3 ULN
3. Antecedentes de terapia con células T CAR o cualquier otra terapia con células T modificadas genéticamente
4. Recaída tras trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
5. Infecciones activas que requieren tratamiento (se permiten infecciones del tracto urinario no complicadas y faringitis bacteriana), se permite tratamiento profiláctico con antibióticos, antivirales y antifúngicos
6. Infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C (incluidos los portadores), sífilis, así como enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluida, entre otras, la infección por VIH
7. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según las clasificaciones de insuficiencia cardíaca de la NYHA
8. Prolongación del intervalo QT ≥ 450 ms
9. Antecedentes de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central
10. Evidencia de linfoma del SNC mediante exploración con realce de la cabeza o resonancia magnética

11. Antecedentes de otros cánceres primarios, con las siguientes excepciones

    • No melanoma por escisión (p. carcinoma basocelular cutáneo)
    • Carcinoma in situ curado (p. cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga, cáncer de mama)
12. Enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento, enfermedades de inmunodeficiencia u otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora
13. Uso de esteroides sistémicos dentro de dos semanas (el uso de esteroides inhalados es una excepción)
14. Mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia, o que tengan intención de procrear en 6 meses
15. Participó en cualquier otro ensayo clínico dentro de los tres meses.
16. Cualquier situación en la que los investigadores crean que aumenta el riesgo de los sujetos o que se alteran los resultados del ensayo.