Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von C-CAR011 bei Patienten mit B-NHL

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Alter 18-70 Jahre alt, männlich oder weiblich

3. Rezidiv oder refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

   • 1. Histologisch diagnostiziert als DLBCL (einschließlich PMBCL) oder follikulärem Lymphom (Grad Ⅲb) gemäß den NCCN Non-Hodgkin-Lymphom Clinical Practice Guidelines (2017 Version 1)

     • Fortschreitende Erkrankung nach den letzten Standard-Chemotherapieschemata gemäß den IWG-Ansprechkriterien (1999)
     • Stabile Erkrankung nach den letzten Standard-Chemotherapieschemata (mindestens 4 Zyklen Erstlinientherapie oder 2 Zyklen Spätlinientherapie) gemäß IWG Response Criteria (1999)
     • Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation (SCT)

   • 2. Follikuläres Lymphom (Stadium Ⅲ-Ⅳ) (Grad Ⅰ-Ⅲa)

     • Mindestens 2 Chemotherapie-Kombinationsschemata (ausgenommen monoklonaler Antikörper mit Einzelwirkstoff)
     • Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Chemotherapie

   • 3. Mantelzell-Lymphom

     • Rezidiv nach 1. CR oder persistierender Erkrankung und für SCT nicht geeignet oder geeignet
     • Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Chemotherapie
     • Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach autologer SZT
4. Alle Probanden müssen einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (es sei denn, der Tumor ist CD20-negativ) und Anthrazyklin-haltige Chemotherapien gemäß den NCCN Non-Hodgkin-Lymphom-Richtlinien für die klinische Praxis (2017 Version 1) erhalten haben.
5. Mindestens eine messbare Läsion pro revidiertem IWG-Reaktionskriterium (der längste Durchmesser des Tumors ≥ 1,5 cm)
6. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
7. ECOG-Score 0-1
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (erkannt durch Echokardiographie)
9. Keine aktiven Lungeninfektionen, normale Lungenfunktion und Sauerstoffsättigung ≥ 92 % in der Raumluft
10. Mindestens 2 Wochen nach vorheriger Behandlung (Strahlentherapie oder Chemotherapie) vor der Leukapherese oder mindestens 4 Wochen nach monoklonaler Antikörpertherapie vor CAR-T-Zelltherapie
11. Keine Kontraindikationen für Leukapherese
12. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss ihr Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest negativ sein und sich bereit erklären, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Allergie gegen Zellprodukte
2. Labortests: absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10^9 /L, Thrombozytenzahl < 50 × 10^9 /L, Serumalbumin < 30 g/L, Serumbilirubin > 1,5 ULN, Serumkreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. Geschichte der CAR-T-Zelltherapie oder einer anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapie
4. Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
5. Aktive behandlungsbedürftige Infektionen (erlaubt sind unkomplizierte Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis), prophylaktische antibiotische, antivirale und antimykotische Behandlung sind erlaubt
6. Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion (einschließlich Träger), Syphilis sowie erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-Infektion
7. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der NYHA Heart Failure Classification
8. Verlängerung des QT-Intervalls ≥ 450 ms
9. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems
10. Nachweis eines ZNS-Lymphoms durch Head-Enhancement-Scan oder Magnetresonanztomographie

11. Geschichte anderer primärer Krebsarten, mit den folgenden Ausnahmen

    • Exzisionelles Nicht-Melanom (z. kutanes Basalzellkarzinom)
    • Geheiltes In-situ-Karzinom (z. Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs)
12. Behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankungen, Immunschwächeerkrankungen oder andere Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern
13. Verwendung von systemischen Steroiden innerhalb von zwei Wochen (die Verwendung von inhalativen Steroiden ist eine Ausnahme)
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die innerhalb von 6 Monaten eine Zuchtabsicht haben
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von drei Monaten
16. Jede Situation, in der die Ermittler glauben, dass das Risiko für die Probanden erhöht ist oder die Ergebnisse der Studie gestört sind