Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność C-CAR011 u pacjentów z B-NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosił się dobrowolnie do udziału w tym badaniu i podpisał świadomą zgodę
2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta

3. Nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B

   • 1. Histologicznie rozpoznany jako DLBCL (w tym PMBCL) lub chłoniak grudkowy (stopień Ⅲb) zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi chłoniaków nieziarniczych (wersja 1 z 2017 r.)

     • Postęp choroby po ostatnim standardowym schemacie chemioterapii zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG (1999)
     • Stabilizacja choroby po ostatnim standardowym schemacie chemioterapii (co najmniej 4 cykle terapii pierwszego rzutu lub 2 cykle leczenia drugiego rzutu) zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG (1999)
     • Nawrót lub postęp choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT)

   • 2. Chłoniak grudkowy (stadium Ⅲ-Ⅳ) (stopień Ⅰ-Ⅲa)

     • Co najmniej 2 schematy chemioterapii skojarzonej (z wyłączeniem monoklonalnego przeciwciała monoklonalnego)
     • Nawrót lub postęp choroby w ciągu 1 roku po ostatnim schemacie chemioterapii

   • 3. Chłoniak z komórek płaszcza

     • Nawrót po 1. CR lub uporczywej chorobie i niekwalifikujący się lub odpowiedni do SCT
     • Nawrót lub postęp choroby w ciągu 1 roku po ostatnim schemacie chemioterapii
     • Nawrót lub postęp choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym SCT
4. Wszyscy pacjenci musieli otrzymać przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (chyba że guz jest CD20-ujemny) i schematy chemioterapii zawierające antracykliny zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi praktyki klinicznej dotyczącymi chłoniaków nieziarniczych (wersja 1 z 2017 r.)
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na skorygowane kryteria odpowiedzi IWG (najdłuższa średnica guza ≥ 1,5 cm)
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni
7. Wynik ECOG 0-1
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (wykrywana w badaniu echokardiograficznym)
9. Brak aktywnych infekcji płuc, prawidłowa czynność płuc i wysycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym
10. Co najmniej 2 tygodnie od otrzymania wcześniejszego leczenia (radioterapii lub chemioterapii) przed leukaferezą lub co najmniej 4 tygodnie od terapii przeciwciałami monoklonalnymi przed terapią komórkami T CAR
11. Brak przeciwwskazań do leukaferezy
12. Kobiety w wieku rozrodczym, których test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania

Kryteria wyłączenia:

1. Historia alergii na produkty komórkowe
2. Badania laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofilów < 1,0 × 10^9/L, liczba płytek krwi < 50 × 10^9/L, albuminy w surowicy < 30 g/l, bilirubina w surowicy > 1,5 GGN, kreatynina w surowicy > GGN, ALT/AST > 3 ULN
3. Historia terapii komórkami T CAR lub jakąkolwiek inną terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T
4. Nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
5. czynne infekcje wymagające leczenia (dozwolone są niepowikłane infekcje dróg moczowych i bakteryjne zapalenie gardła), dozwolone profilaktyczne leczenie antybiotykowe, przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze
6. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (w tym nosiciele), kiła, a także choroby nabyte lub wrodzone niedobory odporności, w tym między innymi zakażenie wirusem HIV
7. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją niewydolności serca NYHA
8. Wydłużenie odstępu QT ≥ 450 ms
9. Historia padaczki lub innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego
10. Dowody na chłoniaka OUN na podstawie badania wzmocnienia głowy lub rezonansu magnetycznego

11. Historia innych pierwotnych nowotworów, z następującymi wyjątkami

    • Wycięcie nieczerniakowe (np. rak podstawnokomórkowy skóry)
    • Rak wyleczony in situ (np. rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego, rak piersi)
12. Choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia, choroby związane z niedoborem odporności lub inne choroby wymagające leczenia immunosupresyjnego
13. Stosowanie sterydów ogólnoustrojowych w ciągu dwóch tygodni (wyjątek stanowi stosowanie sterydów wziewnych)
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mające zamiar rozrodczy w ciągu 6 miesięcy
15. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy
16. Każda sytuacja, która zdaniem badaczy zwiększa ryzyko badanych lub zaburza wyniki badania