En studie som utvärderar säkerhet och effekt av C-CAR011 i ämnen med B-NHL

Inklusionskriterier:

1. Erbjudit sig att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke
2. Ålder 18-70 år, man eller kvinna

3. Återfall eller refraktär B-cell non-Hodgkins lymfom

   • 1. Histologiskt diagnostiserad som DLBCL (inklusive PMBCL) eller follikulärt lymfom (grad Ⅲb) enligt NCCN non-Hodgkins lymfom Clinical Practice Guidelines (2017 version 1)

     • Progressiv sjukdom efter de senaste standardkemoterapiregimerna enligt IWG Response Criteria (1999)
     • Stabil sjukdom efter de senaste standardkemoterapiregimerna (minst 4 cykler av förstahandsbehandling eller 2 cykler av senare behandling) enligt IWG Response Criteria (1999)
     • Återfall eller progressiv sjukdom inom 12 månader efter autolog stamcellstransplantation (SCT)

   • 2. Follikulärt lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (gradⅠ-Ⅲa)

     • Minst 2 kombinationskemoterapiregimer (exklusive monoklonal antikropp med enstaka medel)
     • Återfall eller progressiv sjukdom inom 1 år efter senaste kemoterapiregimer

   • 3. Mantelcellslymfom

     • Återfall efter 1:a CR eller ihållande sjukdom, och inte kvalificerat eller lämpligt för SCT
     • Återfall eller progressiv sjukdom inom 1 år efter de sista kemoterapiregimerna
     • Återfall eller progressiv sjukdom inom 12 månader efter autolog SCT
4. Alla försökspersoner måste ha fått anti-CD20 monoklonal antikropp (såvida inte tumören är CD20-negativ) och antracyklin-innehållande kemoterapiregimer enligt NCCN non-Hodgkin lymfom kliniska riktlinjer (2017 version 1)
5. Minst en mätbar lesion per reviderade IWG-svarskriterier (tumörens längsta diameter ≥ 1,5 cm)
6. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor
7. ECOG-resultatet 0-1
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (upptäckt med ekokardiografi)
9. Inga aktiva lunginfektioner, normal lungfunktion och syremättnad ≥ 92 % på rumsluft
10. Minst 2 veckor från tidigare behandling (strålbehandling eller kemoterapi) före leukaferes, eller minst 4 veckor från monoklonal antikroppsbehandling före CAR T-cellsbehandling
11. Inga kontraindikationer för leukaferes
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, deras serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt och måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under prövningen

Exklusions kriterier:

1. Historia av allergi mot cellulära produkter
2. Laboratorietester: absolut neutrofilantal < 1,0 × 10^9 /L, trombocytantal < 50 × 10^9 /L, serumalbumin < 30 g/L, serumbilirubin > 1,5 ULN, serumkreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. Historik om CAR T-cellsterapi eller någon annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
4. Återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
5. Aktiva infektioner som kräver behandling (okomplicerade urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit är tillåtna), profylaktisk antibiotika, antiviral och svampdödande behandling är tillåten
6. Hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion (inklusive bärare), syfilis, såväl som förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till HIV-infektion
7. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt NYHA hjärtsviktsklassificeringar
8. QT-intervallförlängning ≥ 450 ms
9. Anamnes på epilepsi eller andra störningar i centrala nervsystemet
10. Bevis på CNS-lymfom genom skanning av huvudförstärkning eller magnetisk resonanstomografi

11. Historik av andra primära cancerformer, med följande undantag

    • Excisionellt icke-melanom (t.ex. kutant basalcellscancer)
    • Botat in situ karcinom (t.ex. livmoderhalscancer, blåscancer, bröstcancer)
12. Autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, immunbristsjukdomar eller andra sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi
13. Används av systemiska steroider inom två veckor (användning av inhalationssteroider är ett undantag)
14. Kvinnor som är gravida eller ammande, eller som har avelsavsikt om 6 månader
15. Deltog i någon annan klinisk prövning inom tre månader
16. Varje situation där utredarna tror att risken för försökspersonerna är ökad eller att resultaten av prövningen störs