Tutkimus, jossa arvioidaan C-CAR011:n turvallisuutta ja tehoa B-NHL-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen
2. Ikä 18-70 vuotta, mies tai nainen

3. Relapsiivinen tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma

   • 1. Histologisesti diagnosoitu DLBCL (mukaan lukien PMBCL) tai follikulaarinen lymfooma (luokka Ⅲb) NCCN non-Hodgkinin lymfooman kliinisen käytännön ohjeiden (2017 versio 1) mukaisesti

     • Progressiivinen sairaus IWG:n vastekriteerien (1999) mukaisten viimeisten vakiokemoterapia-ohjelmien jälkeen
     • Stabiili sairaus viimeisen vakiokemoterapian jälkeen (vähintään 4 sykliä ensilinjan hoitoa tai 2 sykliä myöhemmän linjan hoitoa) IWG:n vastekriteerien (1999) mukaan
     • Relapsi tai etenevä sairaus 12 kuukauden sisällä autologisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen

   • 2. Follikulaarinen lymfooma (vaihe Ⅲ-Ⅳ) (asteⅠ-Ⅲa)

     • Vähintään 2 yhdistelmäsolunsalpaajahoitoa (pois lukien yksittäinen monoklonaalinen vasta-aine)
     • Relapsi tai etenevä sairaus 1 vuoden sisällä viimeisestä kemoterapia-ohjelmasta

   • 3. Vaippasolulymfooma

     • Relapsi ensimmäisen CR:n tai jatkuvan taudin jälkeen, eikä se ole kelvollinen tai sopiva SCT:hen
     • Relapsi tai etenevä sairaus 1 vuoden sisällä viimeisestä kemoterapia-ohjelmasta
     • Relapsi tai etenevä sairaus 12 kuukauden sisällä autologisen SCT:n jälkeen
4. Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt saada anti-CD20 monoklonaalista vasta-ainetta (ellei kasvain ole CD20-negatiivinen) ja antrasykliiniä sisältäviä kemoterapiahoitoja NCCN non-Hodgkin -lymfooman kliinisen käytännön ohjeiden (2017 versio 1) mukaisesti.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tarkistettua IWG-vastekriteeriä kohden (kasvaimen pisin halkaisija ≥ 1,5 cm)
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa
7. ECOG tulos 0-1
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % (havaittu kaikukardiografialla)
9. Ei aktiivisia keuhkoinfektioita, keuhkojen toiminta normaali ja happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta
10. Vähintään 2 viikkoa aiemmasta hoidosta (sädehoito tai kemoterapia) ennen leukafereesia tai vähintään 4 viikkoa monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta ennen CAR T-soluhoitoa
11. Leukafereesille ei ole vasta-aiheita
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen, ja heidän on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergia solutuotteille
2. Laboratoriokokeet: absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 × 10^9 /l, verihiutaleiden määrä < 50 × 10^9 /L, seerumin albumiini < 30 g/l, seerumin bilirubiini > 1,5 ULN, seerumin kreatiniini > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. CAR T-soluhoidon tai muun geneettisesti muunnetun T-soluhoidon historia
4. Relapsi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
5. Hoitoa vaativat aktiiviset infektiot (komplisoitumattomat virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja), profylaktinen antibiootti-, virus- ja sienilääkitys ovat sallittuja
6. Hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio (mukaan lukien kantajat), kuppa sekä hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, mukaan lukien HIV-infektio, mutta ei niihin rajoittuen
7. Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n sydämen vajaatoimintaluokituksen mukaan
8. QT-ajan pidentyminen ≥ 450 ms
9. Aiemmin epilepsia tai muut keskushermoston häiriöt
10. Todisteet keskushermoston lymfoomasta pään parannusskannauksella tai magneettikuvauksella

11. Muiden primaaristen syöpien historia, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta

    • Eksisionaalinen ei-melanooma (esim. ihon tyvisolusyöpä)
    • In situ -karsinooma paranee (esim. kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä, rintasyöpä)
12. Hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, immuunipuutossairaudet tai muut immunosuppressiivista hoitoa vaativat sairaudet
13. Systeemisten steroidien käyttö kahden viikon sisällä (inhaloitavien steroidien käyttö on poikkeus)
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on lisääntymistarkoitus 6 kuukauden kuluttua
15. Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä
16. Kaikki tilanteet, joissa tutkijat uskovat koehenkilöiden riskin lisääntyvän tai kokeen tulokset häiriintyvät