Otevřená dlouhodobá studie přídavného brivaracetamu u pediatrických pacientů s epilepsií

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

• Formulář informovaného souhlasu (ICF) je podepsán a datován rodičem (rodiči) nebo zákonným zástupcem (zástupci)
• Subjekt/zákonný zástupce je považován za spolehlivého a schopného dodržovat protokol
• Pro ženské předměty:
• Subjekt není ve fertilním věku

NEBO pokud jsou ženy ve fertilním věku a jsou sexuálně aktivní, pouze pokud:

• Adekvátní metoda antikoncepce
• Negativní těhotenský test
• Chápe důsledky a potenciální rizika nedostatečně chráněné sexuální aktivity, rozumí a správně používá antikoncepční metody a je ochoten informovat zkoušejícího o jakýchkoli změnách antikoncepce

Dlouhodobé navazující předměty:

- Mužské nebo ženské subjekty, které se zúčastnily základní studie s potvrzenou diagnózou epilepsie a u nichž se očekává přiměřený přínos z dlouhodobého podávání BRV

Přímo zapsané předměty:

• Subjektem je muž nebo žena ve věku ≥ 4 roky až < 17 let
• Subjekt má klinickou diagnózu parciálních záchvatů (POS) podle klasifikace International League Against Epilepsy (ILAE)
• Subjekt má EEG kompatibilní s klinickou diagnózou POS
• U subjektu bylo pozorováno nekontrolované POS po adekvátním průběhu léčby (podle názoru zkoušejícího) alespoň 1 antiepileptikem (AED; souběžně nebo následně)
• Subjekt měl alespoň 1 záchvat (POS) během 3 týdnů před screeningovou návštěvou (ScrV)
• Subjekt užívá alespoň 1 AED. Všechny AED musí mít stabilní dávku alespoň 7 dní před ScrV. Stimulátor vagového nervu je stabilní alespoň 2 týdny před povolením ScrV a bude počítán jako souběžná AED. Benzodiazepiny užívané více než jednou týdně (pro jakoukoli indikaci) budou považovány za souběžné AED

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

• Subjektem je těhotná nebo kojící žena
• Subjekt má závažné zdravotní, neurologické nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní hodnoty, které mohou mít dopad na bezpečnost subjektu.
• Subjekt plánuje účast v jakékoli klinické studii jiného hodnoceného léku nebo zařízení.
• Subjekt má >1,5násobek horní hranice normálu (ULN) některého z následujících: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo >1,0xULN celkový bilirubin (≥1,5xULN celkový bilirubin, pokud je znám Gilbertův syndrom). Pokud má subjekt zvýšení pouze celkového bilirubinu, které je >ULN a <1,5xULN, frakcionujte bilirubin k identifikaci možného nediagnostikovaného Gilbertova syndromu (tj. přímý bilirubin <35%). Subjekty N01349 s celkovým bilirubinem > ULN mohou být zváženy pro studii, pokud je podezření na benigní nekonjugovanou hyperbilirubinémii v souvislosti s prodlouženou novorozeneckou žloutenkou, po diskusi s lékařským monitorem. U randomizovaných subjektů s výchozím výsledkem >ULN pro ALT, AST, ALP nebo celkový bilirubin musí být pochopena základní diagnóza a/nebo příčina jakéhokoli klinicky významného zvýšení a musí být zaznamenána v eCRF. Pokud má subjekt >ULN ALT, AST nebo ALP, které nesplňují vylučovací limit na výchozí hodnotě uvedené v tabulce 5-1 pro subjekty s LTFU a při screeningové návštěvě u přímo zařazených subjektů, zopakujte testy, pokud je to možné, před podáním dávky aby se zajistilo, že nedochází k dalšímu pokračujícímu klinicky významnému nárůstu. V případě klinicky významného nárůstu musí být zařazení subjektu projednáno s lékařským monitorem. Testy, jejichž výsledkem je ALT, AST nebo ALP až o 25 % nad limit vyloučení, lze pro potvrzení jednou zopakovat. To zahrnuje opětovné prověřování.
• Subjekt má chronické onemocnění jater.

Dlouhodobé navazující předměty:

• Subjekt měl v průběhu základní studie přecitlivělost na BRV nebo pomocné látky nebo srovnávací léky, jak je uvedeno v tomto protokolu.
• Subjekt špatně dodržoval plán návštěv nebo příjem léků v základní studii.
• Subjekt ve věku ≥ 6 let má celoživotní pokus o sebevraždu (včetně skutečného pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo měl v posledních 6 měsících sebevražedné myšlenky, jak je uvedeno v kladné odpovědi („Ano“) na otázku 5 z Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na EV. Pokud má subjekt aktivní sebevražedné myšlenky bez konkrétního plánu, což je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) na otázku 4 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) na EV, měl by být subjekt okamžitě odeslán do péče o duševní zdraví. Profesionální a mohou být vyloučeni ze studie na základě úsudku zkoušejícího o přínosu/riziku pokračování subjektu ve studii/ve studijní medikaci.

Přímo zapsané předměty:

• Subjekt již dříve obdržel BRV.
• Subjekt současně užíval LEV na ScrV. Kromě toho je použití LEV zakázáno nejméně 4 týdny před ScrV.
• Subjekt má epilepsii sekundární k progresivnímu cerebrálnímu onemocnění nebo nádoru nebo jakékoli jiné progresivně neurodegenerativní nemoci. Stabilní arteriovenózní malformace, meningeomy nebo jiné benigní nádory mohou být podle názoru zkoušejícího přijatelné.
• Subjekt má v anamnéze primární generalizovanou epilepsii.
• Subjekt měl v anamnéze status epilepticus v měsíci bezprostředně před ScrV nebo během období titrace nahoru.
• Subjekt má v anamnéze nebo přítomnosti pseudozáchvatů.
• Subjekt trpí pouze febrilními křečemi.
• Subjekt je na felbamátu s nepřetržitou expozicí kratší než 18 měsíců. Subjekt, který užíval felbamát po kombinovanou dobu léčby a vymývání <18 měsíců před ScrV.
• Subjekty léčené vigabatrinem, které mají defekty zorného pole.
• Subjekt má alergii na deriváty pyrrolidonu nebo pomocné látky zkoumaného produktu nebo má v anamnéze alergie na více léků.
• Subjekt má jakékoli klinicky významné akutní nebo chronické onemocnění, jak bylo zjištěno během fyzikálního vyšetření nebo z jiných informací dostupných zkoušejícímu (např. útlum kostní dřeně, chronické onemocnění jater, závažné poškození ledvin, psychiatrická porucha).
• Subjekt má základní onemocnění nebo dostává léčbu, která může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a eliminací studovaného léčiva.
• Subjekt má jakýkoli zdravotní stav, který by mohl narušovat jeho/její účast ve studii (např. závažná infekce nebo plánovaná plánovaná operace).
• Subjekt má smrtelné onemocnění.
• Subjekt má jakékoli klinicky významné odchylky od hodnot referenčního rozmezí laboratorních parametrů, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Subjekt má klinicky relevantní abnormalitu EKG podle zkoušejícího.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před ScrV.
• Subjekt obdržel jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení během 30 dnů před ScrV.