Studium kognice a kontroly u mládeže

Cílem tohoto výzkumu je přijmout vývojový přístup k neurozobrazování k objasnění mozkových mechanismů, které vedou k odlišným formám impulzivity u mládeže s externalizujícími poruchami, včetně poruchy pozornosti/hyperaktivity (ADHD), poruchy opozičního vzdoru (ODD) a poruchy chování. (CD). Zhruba 12–15 % mládeže trpí alespoň jednou z těchto poruch (mnozí z nich mají více než jednu) a v průběhu života se u nich objevují závažné nepříznivé důsledky, včetně zvýšené míry zneužívání návykových látek, násilí a kriminality, nesprávné přizpůsobení a sebevražda. Absence biologického a zejména neurovývojového chápání patofyziologie různých druhů impulzivity byla hlavní překážkou pro zlepšení klinické péče o impulzivní mládež; brzdí snahy o vybudování lepší nosologie, časnější a spolehlivější diagnózy a účinnější léčby.

Iniciativa NIMH Research Domain Criteria (RDoC) vyzývá klinické vědce, aby již nepřemýšleli v pojmech jednotlivých kategoriálních diagnóz (jejichž hranice mohou být ve skutečnosti nakresleny nesprávně), ale spíše aby identifikovali konstrukty zahrnující poruchy. Náš výzkum, inspirovaný iniciativou RDoC, si klade za cíl načrtnout nervové mechanismy různých forem impulzivity u mládeže z transdiagnostické perspektivy, která zahrnuje tři hlavní externalizující poruchy, ADHD, CD a ODD, a také napříč podtypy těchto poruch (např. ADHD nepozorné, hyperaktivní/impulzivní a kombinované typy). Konkrétněji je cílem studie vyvinout novou třídu biomarkerů založených na zobrazování pro specifické formy markerů impulzivity, které jsou zakořeněny v aberantních vzorcích zrání mozku.

Vývoj neuroimagingových markerů impulzivity by mohl mít řadu důležitých klinických dopadů. Tyto markery by například mohly poskytnout základ pro objektivnější diagnostiku, usnadnit dřívější diagnostiku, urychlit vývoj nových léčebných postupů a pomoci při výběru léčebných postupů.

Pro tuto studii bude přijato 270 mladých subjektů, 135 s alespoň jednou externalizující poruchou a 135 odpovídajících kontrol, ve věku 6-18 let. Všichni účastníci obdrží následující: 1) komplexní klinické/neurologické hodnocení pro kvantifikaci symptomů impulzivity; a 2) sezení fMRI (strukturální, difúzní zobrazení tenzoru, klidové a úkolové). Byly vybrány tři kohorty: dětství (6–9 let; n=90), raná adolescence (10–13 let; n=90) a střední adolescence (14–18; n=90).

Hlavním cílem studie je použít výsledky zobrazování ke generování normativních křivek zrání pro každou složku v architektuře regulačního řízení mozku pomocí víceúrovňového modelu lineárních smíšených efektů. Poté budou zkonstruovány vícerozměrné modely, které predikují typy impulzivity na základě exprese komponent.