- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03415191
Preventivní podávání ketaminu pro kontrolu bolesti po torakotomii
Je preemptivní podávání ketaminu významným doplňkem intravenózní analgezie morfinu pro kontrolu pooperační bolesti? Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Thorakotomie je jedním z nejbolestivějších chirurgických řezů. Nedostatečná kontrola bolesti může mít několik škodlivých účinků, včetně zvýšené pooperační morbidity a opožděného zotavení a také výskytu posttorakotomického syndromu. Proto je rozhodující výběr účinného analgetického režimu pro hrudní chirurgii. S různým úspěchem bylo použito mnoho strategií včetně interkostální nervové blokády, intrapleurální analgezie, lumbální nebo hrudní epidurální, paravertebrální blokády, intravenosních narkotik, intratekálních nebo epidurálních narkotik nebo transkutánní nervové stimulace. Otevřenou otázkou však zůstává ideální strategie. Různé faktory včetně traumatu hrudní stěny, hrudních útrob, bránice a mezižeberních nervů se podílejí na rozvoji torakotomické bolesti. V důsledku multifaktoriální geneze bolesti po torakotomii se tedy zdá být účinnější multimodální analgetický přístup spíše než jediná metoda, protože blokuje škodlivé vstupy na různé cíle a úrovně cest bolesti.
Ketamin je antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, který nejen ruší periferní aferentní škodlivou stimulaci, ale může také zabránit centrální senzibilizaci nociceptorů, jak bylo prokázáno ve studiích na zvířatech. V hrudní chirurgii existují protichůdné výsledky o účinnosti ketaminu při kontrole bolesti v důsledku různé dávky, typu operace/pacienta a pooperačního analgetického režimu používaného v různých studiích. Mathew a kol. v nedávném přehledu dospěl k závěru, že přidání nízké dávky ketaminu k intravenózní morfinové analgezii po torakotomii bylo bezpečné a mohlo by poskytnout významně lepší úlevu od bolesti a snížení spotřeby morfinu ve srovnání s placebem. D'Alonzo a kol. zjistili, že podání jedné dávky ketaminu před řezem hrudníku nedokázalo významně snížit skóre bolesti a zánětu v prvních 24 pooperačních hodinách. Podobně Yazigi a kol. uvedli, že preemptivní intravenózní nízká dávka ketaminu následovaná kontinuálním podáváním během operace nesnížila skóre akutní bolesti a doplňkovou spotřebu morfinu. Jiné studie uvádějí, že epidurální infuze ketaminu před torakotomií nebo během hrudní chirurgie poskytuje lepší pooperační analgezii ve srovnání se skupinou s placebem nebo skupinou s epidurálním ropivakainem. V této studii výzkumníci předpokládali, že preventivní podávání ketaminu zesílí účinek intravenózního opioidu analgezie se snížením skóre bolesti, zánětlivou odpovědí a spotřebou morfinu bez zvýšení morbidity u pacientů podstupujících torakotomii.
Jednalo se o jednocentrovou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, prospektivní studii s paralelními skupinami. Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby před torakotomií dostali 1 mg/kg ketaminu (ketaminová skupina) nebo ekvivalentní dávku normálního fyziologického roztoku (skupina placebo) v poměru 1:1. Všem pacientům bylo pooperačně intravenózně podáván morfin jako další analgetický režim. Primárním cílem byla úleva od bolesti měřená pomocí vizuální analogové stupnice v klidu. Sekundárními cílovými body bylo snížení zánětlivé odpovědi vyjádřené hladinami c-reaktivního proteinu v plazmě, spotřeba morfinu a míra vedlejších účinků. Měření byla provedena 6; 12; 24; 36; a 48 pooperačních hodin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Naples, Itálie, 84100
- Alfonso Fiorelli
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku více než 18 let,
- plánovaná pro elektivní parciální pneumonektomii (parciální nebo totální lobektomii zahrnující jeden nebo více laloků, kromě totální pneumonektomie)
- standardní laterální torakotomie pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
Kritéria vyloučení:
- alergie na ketamin
- ASA skóre více než 3
- předchozí hrudní chirurgické výkony nebo resekce plic
- duševní nemoc
- účast na dalších studiích
- nedostatek písemného informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketaminová skupina
Pět minut před incizí torakotomie dostala skupina Ketamine bolusovou dávku ketaminu 1 mg/kg intravenózně
|
Bolusová dávka ketaminu 1 mg/kg intravenózně pět minut před chirurgickým řezem
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Pět minut před torakotomickou incizí dostala placebo skupina intravenózně bolusovou dávku normálního fyziologického roztoku 1 mg/kg
|
Bolusová dávka normálního fyziologického roztoku 1 mg/kg intravenózně pět minut před chirurgickým řezem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre bolesti od výchozí hodnoty na vizuální analogové škále po 48 hodinách
Časové okno: 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin a 48 hodin po jistotě
|
Primárním cílem bylo vyhodnotit, zda je ketamin schopen snížit pooperační bolest v prvních 48 pooperačních hodinách ve srovnání s placebem.
Úrovně bolesti byly hodnoceny pomocí vizuální analogové škály (VAS) v rozsahu od 0 = nepřítomnost bolesti do 10 = maximální úroveň bolesti.
|
6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin a 48 hodin po jistotě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérových hladinách c-reaktivního proteinu (CRP) za 48 hodin
Časové okno: 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin a 48 hodin po operaci.
|
Zánětlivá odpověď byla reprezentována měřením sérových hladin c-reaktivního proteinu (CRP) v obou ramenech
|
6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin a 48 hodin po operaci.
|
|
Změna spotřeby morfinu oproti výchozí hodnotě po 48 hodinách
Časové okno: 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin a 48 hodin pooperačního průběhu.
|
V pooperačním průběhu byla zaznamenána kumulativní dávka spotřeby morfinu (v mg).
|
6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin a 48 hodin pooperačního průběhu.
|
|
Výskyt klinického nežádoucího účinku v celém pooperačním průběhu
Časové okno: celý pooperační průběh
|
rozmazané vidění, halucinace, noční můry, vertigo nebo nevolnost a zvracení
|
celý pooperační průběh
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alfonso Fiorelli, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Romero A, Garcia JE, Joshi GP. The state of the art in preventing postthoracotomy pain. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Summer;25(2):116-24. doi: 10.1053/j.semtcvs.2013.04.002.
- Fiorelli A, Vicidomini G, Laperuta P, Busiello L, Perrone A, Napolitano F, Messina G, Santini M. Pre-emptive local analgesia in video-assisted thoracic surgery sympathectomy. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 Mar;37(3):588-93. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.07.040. Epub 2009 Sep 12.
- Burton AW, Lee DH, Saab C, Chung JM. Preemptive intrathecal ketamine injection produces a long-lasting decrease in neuropathic pain behaviors in a rat model. Reg Anesth Pain Med. 1999 May-Jun;24(3):208-13. doi: 10.1016/s1098-7339(99)90129-3.
- Lee IO, Lee IH. Systemic, but not intrathecal, ketamine produces preemptive analgesia in the rat formalin model. Acta Anaesthesiol Sin. 2001 Sep;39(3):123-7.
- Mathews TJ, Churchhouse AM, Housden T, Dunning J. Does adding ketamine to morphine patient-controlled analgesia safely improve post-thoracotomy pain? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012 Feb;14(2):194-9. doi: 10.1093/icvts/ivr081. Epub 2011 Nov 28.
- Joseph C, Gaillat F, Duponq R, Lieven R, Baumstarck K, Thomas P, Penot-Ragon C, Kerbaul F. Is there any benefit to adding intravenous ketamine to patient-controlled epidural analgesia after thoracic surgery? A randomized double-blind study. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Oct;42(4):e58-65. doi: 10.1093/ejcts/ezs398. Epub 2012 Jul 12.
- Tena B, Gomar C, Rios J. Perioperative epidural or intravenous ketamine does not improve the effectiveness of thoracic epidural analgesia for acute and chronic pain after thoracotomy. Clin J Pain. 2014 Jun;30(6):490-500. doi: 10.1097/AJP.0000000000000005.
- D'Alonzo RC, Bennett-Guerrero E, Podgoreanu M, D'Amico TA, Harpole DH, Shaw AD. A randomized, double blind, placebo controlled clinical trial of the preoperative use of ketamine for reducing inflammation and pain after thoracic surgery. J Anesth. 2011 Oct;25(5):672-8. doi: 10.1007/s00540-011-1206-4. Epub 2011 Aug 2.
- Yazigi A, Abou-Zeid H, Srouji T, Madi-Jebara S, Haddad F, Jabbour K. The effect of low-dose intravenous ketamine on continuous intercostal analgesia following thoracotomy. Ann Card Anaesth. 2012 Jan-Mar;15(1):32-8. doi: 10.4103/0971-9784.91479.
- Suzuki M, Haraguti S, Sugimoto K, Kikutani T, Shimada Y, Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):111-9. doi: 10.1097/00000542-200607000-00020.
- Feltracco P, Barbieri S, Rizzi S, Ori C, Groppa F, De Rosa G, Frigo AC, Padrini R. Brief report: perioperative analgesic efficacy and plasma concentrations of S+ -ketamine in continuous epidural infusion during thoracic surgery. Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1371-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e31828cbaf0. Epub 2013 Apr 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 513/12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest po torakotomii
-
East Carolina UniversityStaženo
-
Liu JiuhongDokončenoRebound Pain | Lipozomální bupivakainČína
-
University of VirginiaZatím nenabírámeArtroplastika ramene | Interscalene Block | Rebound PainSpojené státy
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFP
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabíráme
-
Pamukkale UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityDokončenoPatellofemoral Pain, PFPČína
-
Istanbul University - CerrahpasaNáborPatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
Klinické studie na Ketamin
-
Ain Shams UniversityZatím nenabírámeAnestézie | Endoskopie horní části gastrointestinálního traktu