- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03415191
De preventieve toediening van ketamine voor het beheersen van post-thoracotomiepijn
Is de preventieve toediening van ketamine een belangrijke aanvulling op intraveneuze morfine-analgesie voor het beheersen van postoperatieve pijn? Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Thoracotomie is een van de meest pijnlijke chirurgische incisies. Onvoldoende controle van pijn kan verschillende nadelige effecten hebben, waaronder verhoogde postoperatieve morbiditeit en vertraagd herstel, evenals het optreden van post-thoracotomiesyndroom. Daarom is het van cruciaal belang om een effectief analgetisch regime voor thoracale chirurgie te kiezen. Veel strategieën, waaronder intercostale zenuwblokkade, intrapleurale analgesie, lumbale of thoracale epidurale, paravertebrale blokkade, intraveneuze narcotica, intrathecale of epidurale narcotica of transcutane zenuwstimulatie zijn met wisselend succes gebruikt. De ideale strategie blijft echter een open vraag. Verschillende factoren, waaronder trauma van de borstwand, thoracale ingewanden, het middenrif en intercostale zenuwen komen overeen met de ontwikkeling van thoracotomiepijn. Als gevolg van multifactoriële genese van pijn na thoracotomie lijkt een multimodale analgetische benadering in plaats van een enkele methode effectiever te zijn, omdat het schadelijke input op verschillende doelen en niveaus van pijnpaden blokkeert.
Ketamine is een antagonist van de N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptor die niet alleen perifere afferente schadelijke stimulatie opheft, maar het kan ook centrale sensitisatie van nociceptoren voorkomen, zoals aangetoond in dierstudies. Bij thoraxchirurgie zijn er tegenstrijdige resultaten over de werkzaamheid van ketamine voor het beheersen van pijn als gevolg van een verschillende dosis, type operatie/patiënt en postoperatief analgetisch regime dat in de verschillende onderzoeken is gebruikt. Matthew et al. in een recent overzicht werd geconcludeerd dat het toevoegen van een lage dosis ketamine aan intraveneuze morfine-analgesie na thoracotomie veilig was en een significant betere pijnverlichting en vermindering van morfineconsumptie kon bieden in vergelijking met placebo. D'Alonzo et al. ontdekte dat de toediening van een enkele dosis ketamine voorafgaand aan de incisie in de borst de pijnscores en ontstekingen in de eerste 24 postoperatieve uren niet significant verminderde. Evenzo Yazigi et al. rapporteerden dat preventieve intraveneuze lage dosis ketamine gevolgd door continue toediening tijdens de operatie de acute pijnscores en de aanvullende morfineconsumptie niet verlaagde. Andere studies meldden dat de epidurale infusie van ketamine vóór thoracotomie of tijdens thoraxchirurgie betere postoperatieve analgesie geeft in vergelijking met de placebogroep of epidurale ropivacaïnegroep. In de huidige studie veronderstelden de onderzoekers dat de preventieve toediening van ketamine het effect van intraveneus opioïd zou versterken. analgesie met vermindering van pijnscores, ontstekingsreactie en morfineconsumptie zonder verhoging van de morbiditeit bij patiënten die een thoracotomie ondergaan.
Dit was een single-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, prospectieve studie met parallelle groepen. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan 1 mg/kg ketamine (Ketamine-groep) of een equivalente dosis normale zoutoplossing (Placebo-groep) vóór thoracotomie in een verhouding van 1:1. Alle patiënten kregen postoperatief intraveneuze morfinetoediening als aanvullend analgetisch regime. Primair eindpunt was pijnverlichting gemeten met Visual Analogue Scale in rust. De secundaire eindpunten waren de vermindering van de ontstekingsreactie uitgedrukt door c-reactieve proteïnespiegels in het plasma, de morfineconsumptie en het aantal bijwerkingen. De metingen zijn uitgevoerd 6; 12; 24; 36; en 48 postoperatieve uren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Naples, Italië, 84100
- Alfonso Fiorelli
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ouder dan 18 jaar,
- gepland voor een electieve partiële pneumonectomie (gedeeltelijke of totale lobectomie waarbij een of meer lobben betrokken zijn, behalve totale pneumonectomie)
- standaard laterale thoracotomie voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Uitsluitingscriteria:
- allergie voor ketamine
- ASA-score hoger dan 3
- eerdere thoracale chirurgische ingrepen of longresectie
- mentale ziekte
- deelname aan andere studies
- ontbreken van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ketamine-groep
Vijf minuten voor de incisie van de thoracotomie ontving Ketamine Group intraveneus een bolusdosis ketamine van 1 mg/kg
|
Een bolusdosis ketamine 1 mg/kg intraveneus vijf minuten voor de chirurgische incisie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Vijf minuten voor de thoracotomie-incisie ontving de Placebo-groep intraveneus een bolusdosis normale zoutoplossing van 1 mg/kg
|
Een bolusdosis normale zoutoplossing 1 mg/kg intraveneus vijf minuten vóór de chirurgische incisie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in pijnscores op de visuele analoge schaal na 48 uur
Tijdsspanne: 6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur en 48 uur na zekering
|
Het primaire eindpunt was om te evalueren of ketamine de postoperatieve pijn in de eerste 48 postoperatieve uren kon verminderen in vergelijking met placebo.
De pijnniveaus werden gescoord met behulp van een Visueel Analoge Schaal (VAS) variërend van 0=afwezigheid van pijn tot 10= maximaal pijnniveau.
|
6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur en 48 uur na zekering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in c-reactieve proteïne (CRP) serumspiegels na 48 uur
Tijdsspanne: 6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur en 48 uur na de operatie.
|
De ontstekingsreactie werd weergegeven door de metingen van c-reactieve proteïne (CRP) serumspiegels in beide armen
|
6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur en 48 uur na de operatie.
|
|
Verandering van baseline in morfineconsumptie na 48 uur
Tijdsspanne: 6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur en 48 uur na de operatie.
|
Cumulatieve dosis morfineconsumptie (in mg) werd postoperatief geregistreerd
|
6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur en 48 uur na de operatie.
|
|
Indicatie van klinische bijwerkingen in het gehele postoperatieve beloop
Tijdsspanne: gehele postoperatieve verloop
|
wazig zien, hallucinaties, nachtmerries, duizeligheid of misselijkheid en braken
|
gehele postoperatieve verloop
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alfonso Fiorelli, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Romero A, Garcia JE, Joshi GP. The state of the art in preventing postthoracotomy pain. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Summer;25(2):116-24. doi: 10.1053/j.semtcvs.2013.04.002.
- Fiorelli A, Vicidomini G, Laperuta P, Busiello L, Perrone A, Napolitano F, Messina G, Santini M. Pre-emptive local analgesia in video-assisted thoracic surgery sympathectomy. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 Mar;37(3):588-93. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.07.040. Epub 2009 Sep 12.
- Burton AW, Lee DH, Saab C, Chung JM. Preemptive intrathecal ketamine injection produces a long-lasting decrease in neuropathic pain behaviors in a rat model. Reg Anesth Pain Med. 1999 May-Jun;24(3):208-13. doi: 10.1016/s1098-7339(99)90129-3.
- Lee IO, Lee IH. Systemic, but not intrathecal, ketamine produces preemptive analgesia in the rat formalin model. Acta Anaesthesiol Sin. 2001 Sep;39(3):123-7.
- Mathews TJ, Churchhouse AM, Housden T, Dunning J. Does adding ketamine to morphine patient-controlled analgesia safely improve post-thoracotomy pain? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012 Feb;14(2):194-9. doi: 10.1093/icvts/ivr081. Epub 2011 Nov 28.
- Joseph C, Gaillat F, Duponq R, Lieven R, Baumstarck K, Thomas P, Penot-Ragon C, Kerbaul F. Is there any benefit to adding intravenous ketamine to patient-controlled epidural analgesia after thoracic surgery? A randomized double-blind study. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Oct;42(4):e58-65. doi: 10.1093/ejcts/ezs398. Epub 2012 Jul 12.
- Tena B, Gomar C, Rios J. Perioperative epidural or intravenous ketamine does not improve the effectiveness of thoracic epidural analgesia for acute and chronic pain after thoracotomy. Clin J Pain. 2014 Jun;30(6):490-500. doi: 10.1097/AJP.0000000000000005.
- D'Alonzo RC, Bennett-Guerrero E, Podgoreanu M, D'Amico TA, Harpole DH, Shaw AD. A randomized, double blind, placebo controlled clinical trial of the preoperative use of ketamine for reducing inflammation and pain after thoracic surgery. J Anesth. 2011 Oct;25(5):672-8. doi: 10.1007/s00540-011-1206-4. Epub 2011 Aug 2.
- Yazigi A, Abou-Zeid H, Srouji T, Madi-Jebara S, Haddad F, Jabbour K. The effect of low-dose intravenous ketamine on continuous intercostal analgesia following thoracotomy. Ann Card Anaesth. 2012 Jan-Mar;15(1):32-8. doi: 10.4103/0971-9784.91479.
- Suzuki M, Haraguti S, Sugimoto K, Kikutani T, Shimada Y, Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):111-9. doi: 10.1097/00000542-200607000-00020.
- Feltracco P, Barbieri S, Rizzi S, Ori C, Groppa F, De Rosa G, Frigo AC, Padrini R. Brief report: perioperative analgesic efficacy and plasma concentrations of S+ -ketamine in continuous epidural infusion during thoracic surgery. Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1371-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e31828cbaf0. Epub 2013 Apr 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Ketamine
Andere studie-ID-nummers
- 513/12
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pijn na thoracotomie
-
Istanbul University - CerrahpasaWervingPatellofemoral Pain, PFPTurkije (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityNog niet aan het wervenPatellofemoral Pain, PFP
-
Beijing Sport UniversityNog niet aan het wervenPatellofemoral Pain, PFPChina
-
Future University in EgyptVoltooid
-
Camilo Jose Cela UniversityVoltooidMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanje
-
Pamukkale UniversityNog niet aan het wervenPatellofemoral Pain, PFPTurkije (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityVoltooidPatellofemoral Pain, PFPChina
-
Sahmyook UniversityVoltooidMyofascial Pain Syndrome (MPS)Zuid -Korea
-
University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary and Integrative...Nog niet aan het wervenChronische lage rugpijn (cLBP) | Myofascial Pain Syndrome (MPS)Verenigde Staten
-
University of North Carolina, Chapel HillCanadian Institutes of Health Research (CIHR)VoltooidPatellofemoraal pijnsyndroom | Patellofemorale pijn (PFPS) | Patellofemorale pijn | Patellofemoral Pain, PFPVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Ketamine
-
Bursa City HospitalNog niet aan het wervenPijn | Chronische pijn | Ketamine | Postoperatieve pijn, acuut | Postoperatieve pijn, chronisch | Cardiale anesthesieTurkije (Türkiye)
-
University of BonnVoltooidFunctionele neuroimagingDuitsland
-
University Hospital TuebingenGerman Center for Mental HealthWervingErnstige depressieve stoornisDuitsland
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kind | Falen van bewuste sedatie tijdens de procedureBrazilië
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalVoltooidMatige sedatie tijdens procedure mislukt
-
Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloWervingTandcariës bij kinderen | Gedrag van het kindBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kindBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasVoltooidTandheelkundige angstBrazilië
-
University of PennsylvaniaHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerVoltooid