- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03415191
Forebyggende administration af ketamin til kontrol af post-thorakotomismerter
Er den forebyggende administration af ketamin et væsentligt supplement til intravenøs morfinanalgesi til kontrol af postoperative smerter? Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Thorakotomi er et af de mest smertefulde kirurgiske snit. Utilstrækkelig kontrol af smerte kan have flere skadelige virkninger, herunder øget postoperativ morbiditet og forsinket bedring samt forekomst af post-thorakotomisyndrom. Derfor er det afgørende at vælge en effektiv smertestillende kur til thoraxkirurgi. Mange strategier, herunder interkostal nerveblok, intra pleural analgesi, lumbal eller thorax epidural, paravertebral blokering, intravenøs narkotika, intrathekale eller epidurale narkotika eller transkutan nervestimulation er blevet brugt med varierende succes. Den ideelle strategi er dog stadig et åbent spørgsmål. Forskellige faktorer, herunder traumer i brystvæggen, thorax indvolde, mellemgulv og interkostale nerver, stemmer overens med udviklingen af thorakotomismerte. På grund af multifaktoriel genese af smerte efter torakotomi synes en multimodal analgetisk tilgang snarere end en enkelt metode at være mere effektiv, fordi den blokerer skadeligt input ved forskellige mål og niveauer af smerteveje.
Ketamin er en antagonist af N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor, som ikke kun fjerner perifer afferent skadelig stimulering, men det kan også forhindre central sensibilisering af nociceptorer som vist i dyreforsøg. Ved thoraxkirurgi er der modstridende resultater om effektiviteten af ketamin til at kontrollere smerter på grund af forskellig dosis, type operation/patient og postoperativ smertestillende kur anvendt i de forskellige undersøgelser. Mathew et al. i en nylig gennemgang konkluderede, at tilføjelse af lavdosis ketamin til intravenøs morfinanalgesi efter thorakotomi var sikkert og kunne give en signifikant bedre smertelindring og reduktion af morfinforbruget sammenlignet med placebo. D'Alonzo et al. fandt ud af, at administrationen af en enkelt dosis ketamin før snit i brystet ikke signifikant reducerede smertescore og betændelse i de første 24 timer efter operationen. Tilsvarende beskriver Yazigi et al. rapporterede, at forebyggende intravenøs lavdosis ketamin efterfulgt af kontinuerlig administration under operationen ikke reducerede akut smertescore og supplerende morfinforbrug. Andre undersøgelser rapporterede, at den epidurale infusion af ketamin før thorakotomi eller under thoraxkirurgi giver bedre postoperativ analgesi sammenlignet med placebogruppen eller epidural ropivacain-gruppen. I denne undersøgelse antog forskerne, at forebyggende administration af ketamin ville forstærke virkningen af intravenøs opioid analgesi med reduktion af smertescore, inflammatorisk respons og morfinforbrug uden øget sygelighed hos patienter, der gennemgår torakotomi.
Dette var et enkeltcenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, prospektivt studie. Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage 1 mg/kg ketamin (ketamingruppen) eller en ækvivalent dosis af normalt saltvand (Placebogruppen) før thorakotomi i forholdet 1:1. Alle patienter fik postoperativt intravenøs morfinadministration som yderligere analgetisk regime. Primært endepunkt var smertelindring målt med Visual Analogue Scale i hvile. De sekundære endepunkter var reduktionen af inflammatorisk respons udtrykt ved plasma c-reaktive proteinniveauer, morfinforbruget og antallet af bivirkninger. Målingerne blev udført 6; 12; 24; 36; og 48 timer efter operationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Naples, Italien, 84100
- Alfonso Fiorelli
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i alderen over 18 år,
- planlagt til en elektiv partiel pneumonektomi (delvis eller total lobektomi, der involverer en eller flere lapper, undtagen total pneumonektomi)
- standard lateral thorakotomi til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Ekskluderingskriterier:
- allergi over for ketamin
- ASA scorer mere end 3
- tidligere thoraxkirurgiske indgreb eller lungeresektion
- psykisk sygdom
- deltagelse i andre undersøgelser
- manglende skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ketamin gruppe
Fem minutter før thorakotomi-snit modtog Ketamine Group en bolusdosis af ketamin 1 mg/kg intravenøst
|
En bolusdosis af ketamin 1 mg/kg intravenøst fem minutter før kirurgisk incision
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Fem minutter før thorakotomi-snit modtog placebogruppen en bolusdosis af normalt saltvand 1 mg/kg intravenøst
|
En bolusdosis af normalt saltvand 1 mg/kg intravenøst fem minutter før kirurgisk incision
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i smertescore på den visuelle analoge skala efter 48 timer
Tidsramme: 6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter sikring
|
Det primære endepunkt var at evaluere, om ketamin var i stand til at reducere de postoperative smerter i de første 48 postoperative timer sammenlignet med placebo.
Smerteniveauerne blev scoret ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) fra 0 = fravær af smerte til 10 = maksimalt smerteniveau.
|
6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter sikring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i c-reaktivt protein (CRP) serumniveauer efter 48 timer
Tidsramme: 6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter operationen.
|
Det inflammatoriske respons blev repræsenteret ved målingerne af c-reaktivt protein (CRP) serumniveauer i begge arme
|
6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter operationen.
|
|
Ændring fra baseline i morfinforbrug efter 48 timer
Tidsramme: 6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timers postoperativt forløb.
|
Kumulativ dosis af morfinforbrug (i mg) blev registreret i postoperativt forløb
|
6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timers postoperativt forløb.
|
|
Forekomst af klinisk negativ effekt i hele det postoperative forløb
Tidsramme: hele postoperative forløb
|
sløret syn, hallucinationer, mareridt, vertigo eller kvalme og opkastning
|
hele postoperative forløb
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alfonso Fiorelli, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Romero A, Garcia JE, Joshi GP. The state of the art in preventing postthoracotomy pain. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Summer;25(2):116-24. doi: 10.1053/j.semtcvs.2013.04.002.
- Fiorelli A, Vicidomini G, Laperuta P, Busiello L, Perrone A, Napolitano F, Messina G, Santini M. Pre-emptive local analgesia in video-assisted thoracic surgery sympathectomy. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 Mar;37(3):588-93. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.07.040. Epub 2009 Sep 12.
- Burton AW, Lee DH, Saab C, Chung JM. Preemptive intrathecal ketamine injection produces a long-lasting decrease in neuropathic pain behaviors in a rat model. Reg Anesth Pain Med. 1999 May-Jun;24(3):208-13. doi: 10.1016/s1098-7339(99)90129-3.
- Lee IO, Lee IH. Systemic, but not intrathecal, ketamine produces preemptive analgesia in the rat formalin model. Acta Anaesthesiol Sin. 2001 Sep;39(3):123-7.
- Mathews TJ, Churchhouse AM, Housden T, Dunning J. Does adding ketamine to morphine patient-controlled analgesia safely improve post-thoracotomy pain? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012 Feb;14(2):194-9. doi: 10.1093/icvts/ivr081. Epub 2011 Nov 28.
- Joseph C, Gaillat F, Duponq R, Lieven R, Baumstarck K, Thomas P, Penot-Ragon C, Kerbaul F. Is there any benefit to adding intravenous ketamine to patient-controlled epidural analgesia after thoracic surgery? A randomized double-blind study. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Oct;42(4):e58-65. doi: 10.1093/ejcts/ezs398. Epub 2012 Jul 12.
- Tena B, Gomar C, Rios J. Perioperative epidural or intravenous ketamine does not improve the effectiveness of thoracic epidural analgesia for acute and chronic pain after thoracotomy. Clin J Pain. 2014 Jun;30(6):490-500. doi: 10.1097/AJP.0000000000000005.
- D'Alonzo RC, Bennett-Guerrero E, Podgoreanu M, D'Amico TA, Harpole DH, Shaw AD. A randomized, double blind, placebo controlled clinical trial of the preoperative use of ketamine for reducing inflammation and pain after thoracic surgery. J Anesth. 2011 Oct;25(5):672-8. doi: 10.1007/s00540-011-1206-4. Epub 2011 Aug 2.
- Yazigi A, Abou-Zeid H, Srouji T, Madi-Jebara S, Haddad F, Jabbour K. The effect of low-dose intravenous ketamine on continuous intercostal analgesia following thoracotomy. Ann Card Anaesth. 2012 Jan-Mar;15(1):32-8. doi: 10.4103/0971-9784.91479.
- Suzuki M, Haraguti S, Sugimoto K, Kikutani T, Shimada Y, Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):111-9. doi: 10.1097/00000542-200607000-00020.
- Feltracco P, Barbieri S, Rizzi S, Ori C, Groppa F, De Rosa G, Frigo AC, Padrini R. Brief report: perioperative analgesic efficacy and plasma concentrations of S+ -ketamine in continuous epidural infusion during thoracic surgery. Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1371-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e31828cbaf0. Epub 2013 Apr 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Ketamin
Andre undersøgelses-id-numre
- 513/12
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Smerter efter torakotomi
-
East Carolina UniversityTrukket tilbage
-
Istanbul University - CerrahpasaRekrutteringPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Pamukkale UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityAfsluttetPatellofemoral Pain, PfpKina
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, Pfp
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Sahmyook UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Sydkorea
-
Camilo Jose Cela UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanien
-
Izmir Tinaztepe UniversityEge UniversityIkke rekrutterer endnuRygliggende stilling | FLACC Skala | Behavioral Pain Scale
-
University of California, San DiegoJohns Hopkins University; Massachusetts General Hospital; United States Department... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeKirurgisk amputation af nedre ekstremiteter | Post-amputation Phantom Limb PainForenede Stater
Kliniske forsøg med Ketamin
-
Giresun UniversityAktiv, ikke rekrutterendeGastrointestinal endoskopi | Procedurel SedationTyrkiet (Türkiye)
-
Soterix MedicalColumbia University Irving Medical Center, New York, NYIkke rekrutterer endnu
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetSmerter, postoperativ | Depression, postpartumForenede Stater
-
King Abdullah University HospitalJordan University of Science and TechnologyRekrutteringSmertebehandling | Laparaskopisk ærmegatrektomiJordan
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterTrukket tilbage
-
Sheba Medical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Konya City HospitalAfsluttetHjertekirurgiTyrkiet (Türkiye)
-
University of Sao PauloAfsluttet
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of Sao PauloRekruttering