- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03415191
Die vorbeugende Verabreichung von Ketamin zur Kontrolle von Post-Thorakotomie-Schmerzen
Ist die präventive Verabreichung von Ketamin eine signifikante Ergänzung zur intravenösen Morphin-Analgesie zur Kontrolle postoperativer Schmerzen? Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Thorakotomie ist einer der schmerzhaftesten chirurgischen Eingriffe. Eine unzureichende Schmerzkontrolle kann mehrere nachteilige Auswirkungen haben, darunter eine erhöhte postoperative Morbidität und verzögerte Genesung sowie das Auftreten eines Post-Thorakotomie-Syndroms. Daher ist die Wahl eines wirksamen analgetischen Regimes für die Thoraxchirurgie von entscheidender Bedeutung. Viele Strategien einschließlich interkostaler Nervenblockade, intrapleuraler Analgesie, lumbaler oder thorakaler epiduraler, paravertebraler Blockade, intravenöser Narkotika, intrathekaler oder epiduraler Narkotika oder transkutaner Nervenstimulation wurden mit unterschiedlichem Erfolg eingesetzt. Die ideale Strategie bleibt jedoch offen. Verschiedene Faktoren, einschließlich eines Traumas der Brustwand, der Brusteingeweide, des Zwerchfells und der Interkostalnerven, tragen zur Entwicklung von Thorakotomie-Schmerzen bei. Aufgrund der multifaktoriellen Genese von Schmerzen nach einer Thorakotomie scheint daher ein multimodaler analgetischer Ansatz effektiver zu sein als eine einzelne Methode, da er den schädlichen Input an verschiedenen Zielen und Ebenen der Schmerzwege blockiert.
Ketamin ist ein Antagonist des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, der nicht nur die periphere afferente schädliche Stimulation aufhebt, sondern auch die zentrale Sensibilisierung von Nozizeptoren verhindern kann, wie in Tierstudien gezeigt wurde. In der Thoraxchirurgie gibt es widersprüchliche Ergebnisse zur Wirksamkeit von Ketamin zur Schmerzkontrolle aufgrund unterschiedlicher Dosis, Art der Operation/Patient und postoperativer analgetischer Behandlung, die in den verschiedenen Studien verwendet wurden. Mathewet al. kam in einer kürzlich durchgeführten Überprüfung zu dem Schluss, dass die Zugabe von niedrig dosiertem Ketamin zur intravenösen Morphin-Analgesie nach Thorakotomie sicher ist und im Vergleich zu Placebo zu einer signifikant besseren Schmerzlinderung und Verringerung des Morphinverbrauchs führen könnte. D’Alonzo et al. fanden heraus, dass die Verabreichung einer Einzeldosis Ketamin vor dem Brustschnitt die Schmerzwerte und die Entzündung in den ersten 24 Stunden nach der Operation nicht signifikant reduzierte. In ähnlicher Weise haben Yazigi et al. berichteten, dass präemptives intravenöses niedrig dosiertes Ketamin, gefolgt von einer kontinuierlichen Verabreichung während der Operation, die akuten Schmerzwerte und den zusätzlichen Morphinkonsum nicht verringerte. Andere Studien berichteten, dass die epidurale Infusion von Ketamin vor einer Thorakotomie oder während einer Thoraxoperation eine bessere postoperative Analgesie im Vergleich zur Placebo-Gruppe oder der epiduralen Ropivacain-Gruppe bietet. In der vorliegenden Studie nahmen die Forscher an, dass die präventive Verabreichung von Ketamin die Wirkung von intravenösem Opioid verstärken würde Analgesie mit Reduktion von Schmerzwerten, Entzündungsreaktion und Morphinverbrauch ohne Erhöhung der Morbidität bei Patienten, die sich einer Thorakotomie unterziehen.
Dies war eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, prospektive Parallelgruppenstudie mit einem einzigen Zentrum. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip 1 mg/kg Ketamin (Ketamin-Gruppe) oder eine äquivalente Dosis normaler Kochsalzlösung (Placebo-Gruppe) vor der Thorakotomie im Verhältnis 1:1. Alle Patienten erhielten postoperativ eine intravenöse Morphinverabreichung als zusätzliches Analgetikaregime. Der primäre Endpunkt war die Schmerzlinderung, gemessen mit der visuellen Analogskala in Ruhe. Die sekundären Endpunkte waren die Verringerung der Entzündungsreaktion, ausgedrückt durch Plasmaspiegel des c-reaktiven Proteins, der Morphinverbrauch und die Nebenwirkungsrate. Die Messungen wurden 6 durchgeführt; 12; 24; 36; und 48 postoperative Stunden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Naples, Italien, 84100
- Alfonso Fiorelli
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ab 18 Jahren,
- geplant für eine elektive partielle Pneumonektomie (partielle oder totale Lobektomie mit einem oder mehreren Lappen, außer totale Pneumonektomie)
- laterale Standard-Thorakotomie zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Ketamin
- ASA-Score über 3
- frühere thorakale chirurgische Eingriffe oder Lungenresektion
- psychische Krankheit
- Teilnahme an anderen Studien
- Fehlen einer schriftlichen Einverständniserklärung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Ketamin-Gruppe
Fünf Minuten vor dem Einschnitt der Thorakotomie erhielt die Ketamin-Gruppe intravenös eine Bolusdosis von 1 mg/kg Ketamin
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Eine Bolusdosis Ketamin 1 mg/kg intravenös fünf Minuten vor der chirurgischen Inzision
|
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Fünf Minuten vor der Thorakotomie-Inzision erhielt die Placebo-Gruppe intravenös eine Bolusdosis normaler Kochsalzlösung von 1 mg/kg
|
Eine Bolusdosis normaler Kochsalzlösung 1 mg/kg intravenös fünf Minuten vor der chirurgischen Inzision
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der Schmerzwerte auf der visuellen Analogskala nach 48 Stunden gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden und 48 Stunden nach der Operation
|
Der primäre Endpunkt war die Bewertung, ob Ketamin die postoperativen Schmerzen in den ersten 48 Stunden nach der Operation im Vergleich zu Placebo reduzieren konnte.
Die Schmerzniveaus wurden unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS) bewertet, die von 0 = keine Schmerzen bis 10 = maximales Schmerzniveau reichte.
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6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden und 48 Stunden nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der c-reaktiven Protein (CRP)-Serumspiegel nach 48 Stunden gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden und 48 Stunden nach der Operation.
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Die Entzündungsreaktion wurde durch die Messungen der c-reaktiven Protein (CRP)-Serumspiegel in beiden Armen dargestellt
|
6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden und 48 Stunden nach der Operation.
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|
Änderung des Morphinverbrauchs nach 48 Stunden gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden und 48 Stunden postoperativer Verlauf.
|
Die kumulative Dosis des Morphinverbrauchs (in mg) wurde im postoperativen Verlauf registriert
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6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden und 48 Stunden postoperativer Verlauf.
|
|
Indikation klinischer Nebenwirkungen im gesamten postoperativen Verlauf
Zeitfenster: gesamten postoperativen Verlauf
|
verschwommenes Sehen, Halluzinationen, Alpträume, Schwindel oder Übelkeit und Erbrechen
|
gesamten postoperativen Verlauf
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alfonso Fiorelli, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Romero A, Garcia JE, Joshi GP. The state of the art in preventing postthoracotomy pain. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Summer;25(2):116-24. doi: 10.1053/j.semtcvs.2013.04.002.
- Fiorelli A, Vicidomini G, Laperuta P, Busiello L, Perrone A, Napolitano F, Messina G, Santini M. Pre-emptive local analgesia in video-assisted thoracic surgery sympathectomy. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 Mar;37(3):588-93. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.07.040. Epub 2009 Sep 12.
- Burton AW, Lee DH, Saab C, Chung JM. Preemptive intrathecal ketamine injection produces a long-lasting decrease in neuropathic pain behaviors in a rat model. Reg Anesth Pain Med. 1999 May-Jun;24(3):208-13. doi: 10.1016/s1098-7339(99)90129-3.
- Lee IO, Lee IH. Systemic, but not intrathecal, ketamine produces preemptive analgesia in the rat formalin model. Acta Anaesthesiol Sin. 2001 Sep;39(3):123-7.
- Mathews TJ, Churchhouse AM, Housden T, Dunning J. Does adding ketamine to morphine patient-controlled analgesia safely improve post-thoracotomy pain? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012 Feb;14(2):194-9. doi: 10.1093/icvts/ivr081. Epub 2011 Nov 28.
- Joseph C, Gaillat F, Duponq R, Lieven R, Baumstarck K, Thomas P, Penot-Ragon C, Kerbaul F. Is there any benefit to adding intravenous ketamine to patient-controlled epidural analgesia after thoracic surgery? A randomized double-blind study. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Oct;42(4):e58-65. doi: 10.1093/ejcts/ezs398. Epub 2012 Jul 12.
- Tena B, Gomar C, Rios J. Perioperative epidural or intravenous ketamine does not improve the effectiveness of thoracic epidural analgesia for acute and chronic pain after thoracotomy. Clin J Pain. 2014 Jun;30(6):490-500. doi: 10.1097/AJP.0000000000000005.
- D'Alonzo RC, Bennett-Guerrero E, Podgoreanu M, D'Amico TA, Harpole DH, Shaw AD. A randomized, double blind, placebo controlled clinical trial of the preoperative use of ketamine for reducing inflammation and pain after thoracic surgery. J Anesth. 2011 Oct;25(5):672-8. doi: 10.1007/s00540-011-1206-4. Epub 2011 Aug 2.
- Yazigi A, Abou-Zeid H, Srouji T, Madi-Jebara S, Haddad F, Jabbour K. The effect of low-dose intravenous ketamine on continuous intercostal analgesia following thoracotomy. Ann Card Anaesth. 2012 Jan-Mar;15(1):32-8. doi: 10.4103/0971-9784.91479.
- Suzuki M, Haraguti S, Sugimoto K, Kikutani T, Shimada Y, Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):111-9. doi: 10.1097/00000542-200607000-00020.
- Feltracco P, Barbieri S, Rizzi S, Ori C, Groppa F, De Rosa G, Frigo AC, Padrini R. Brief report: perioperative analgesic efficacy and plasma concentrations of S+ -ketamine in continuous epidural infusion during thoracic surgery. Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1371-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e31828cbaf0. Epub 2013 Apr 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Ketamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 513/12
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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