- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03415191
Förebyggande administrering av ketamin för att kontrollera smärta efter torakotomi
Är förebyggande administrering av ketamin ett betydande komplement till intravenös morfinanalgesi för att kontrollera postoperativ smärta? En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Torakotomi är ett av de mest smärtsamma kirurgiska snitten. Otillräcklig kontroll av smärta kan ha flera skadliga effekter, inklusive ökad postoperativ sjuklighet och försenad återhämtning samt förekomst av post-torakotomisyndrom. Därför är det viktigt att välja en effektiv smärtlindrande behandling för bröstkorgskirurgi. Många strategier inklusive interkostalt nervblock, intra pleural analgesi, lumbal eller thorax epidural, paravertebral blockering, intravenösa narkotika, intratekala eller epidurala narkotika eller transkutan nervstimulering har använts med varierande framgång. Den ideala strategin förblir dock en öppen fråga. Olika faktorer inklusive trauma av bröstväggen, bröstkorgen, diafragman och interkostala nerver överensstämmer med utvecklingen av torakotomismärta. På grund av multifaktoriell uppkomst av smärta efter torakotomi verkar ett multimodalt analgetiskt tillvägagångssätt snarare än en enda metod vara mer effektivt eftersom det blockerar skadlig input vid olika mål och nivåer av smärtvägar.
Ketamin är en antagonist av N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptor som inte bara avskaffar perifer afferent skadlig stimulering, utan det kan också förhindra central sensibilisering av nociceptorer, vilket visats i djurstudier. Vid thoraxkirurgi finns motsägelsefulla resultat på effekten av ketamin för att kontrollera smärta på grund av olika dos, typ av operation/patient och postoperativ analgetisk regim som används i de olika studierna. Mathew et al. i en nyligen genomförd granskning drog slutsatsen att tillsats av lågdos ketamin till intravenös morfinanalgesi efter torakotomi var säkert och kunde ge en signifikant bättre smärtlindring och minskning av morfinkonsumtionen jämfört med placebo. D'Alonzo et al. fann att administrering av en enstaka dos av ketamin före ett bröstsnitt misslyckades med att signifikant minska smärtpoängen och inflammationen under de första 24 timmarna efter operationen. På liknande sätt har Yazigi et al. rapporterade att förebyggande intravenös lågdos ketamin följt av kontinuerlig administrering under operation inte minskade akuta smärtpoäng och kompletterande morfinkonsumtion. Andra studier rapporterade att epidural infusion av ketamin före torakotomi eller under bröstkirurgi ger bättre postoperativ analgesi jämfört med placebogruppen eller epidural ropivakaingruppen. I den aktuella studien antog forskarna att förebyggande administrering av ketamin skulle potentiera effekten av intravenös opioid analgesi med minskning av smärtpoäng, inflammatorisk respons och morfinkonsumtion utan ökad sjuklighet hos patienter som genomgår torakotomi.
Detta var en enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad, prospektiv parallellgruppsstudie. Patienterna tilldelades slumpmässigt att få 1 mg/kg ketamin (ketamingruppen) eller en ekvivalent dos av normal koksaltlösning (Placebogruppen) före torakotomi i förhållandet 1:1. Alla patienter fick postoperativt intravenös morfinadministrering som ytterligare analgetisk regim. Primär slutpunkt var smärtlindring mätt med Visual Analogue Scale i vila. De sekundära slutpunkterna var minskningen av inflammatoriskt svar uttryckt av plasma c-reaktiva proteinnivåer, morfinkonsumtionen och graden av biverkningar. Mätningarna utfördes 6; 12; 24; 36; och 48 timmar efter operationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Naples, Italien, 84100
- Alfonso Fiorelli
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- äldre än 18 år,
- planerad för en elektiv partiell pneumonektomi (partiell eller total lobektomi som involverar en eller flera lober, förutom total pneumonektomi)
- standard lateral torakotomi för behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Exklusions kriterier:
- allergi mot ketamin
- ASA poäng mer än 3
- tidigare thoraxkirurgiska ingrepp eller lungresektion
- mental sjukdom
- deltagande i andra studier
- brist på skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ketamingruppen
Fem minuter före torakotomisnitt fick Ketamine Group en bolusdos av ketamin 1 mg/kg intravenöst
|
En bolusdos av ketamin 1 mg/kg intravenöst fem minuter före kirurgiskt snitt
|
|
Placebo-jämförare: Placebogruppen
Fem minuter före torakotomisnittet fick placebogruppen en bolusdos av normal koksaltlösning 1 mg/kg intravenöst
|
En bolusdos av normal koksaltlösning 1 mg/kg intravenöst fem minuter före kirurgiskt snitt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i smärtpoäng på den visuella analoga skalan efter 48 timmar
Tidsram: 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 timmar och 48 timmar efter surrning
|
Den primära slutpunkten var att utvärdera om ketamin kunde minska den postoperativa smärtan under de första 48 timmarna efter operationen, jämfört med placebo.
Smärtnivåerna bedömdes med hjälp av en visuell analog skala (VAS) som sträckte sig från 0 = frånvaro av smärta till 10 = maximal smärtnivå.
|
6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 timmar och 48 timmar efter surrning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i serumnivåer av c-reaktivt protein (CRP) efter 48 timmar
Tidsram: 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 timmar och 48 timmar efter operationen.
|
Det inflammatoriska svaret representerades av mätningarna av c-reaktivt protein (CRP) serumnivåer i båda armarna
|
6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 timmar och 48 timmar efter operationen.
|
|
Ändring från baslinjen i morfinkonsumtion efter 48 timmar
Tidsram: 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 timmar och 48 timmar efter operationen.
|
Kumulativ dos av morfinkonsumtion (i mg) registrerades i postoperativt förlopp
|
6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 timmar och 48 timmar efter operationen.
|
|
Förekomst av klinisk negativ effekt i hela postoperativa förloppet
Tidsram: hela postoperativa förloppet
|
dimsyn, hallucinationer, mardrömmar, yrsel eller illamående och kräkningar
|
hela postoperativa förloppet
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Alfonso Fiorelli, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Romero A, Garcia JE, Joshi GP. The state of the art in preventing postthoracotomy pain. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Summer;25(2):116-24. doi: 10.1053/j.semtcvs.2013.04.002.
- Fiorelli A, Vicidomini G, Laperuta P, Busiello L, Perrone A, Napolitano F, Messina G, Santini M. Pre-emptive local analgesia in video-assisted thoracic surgery sympathectomy. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 Mar;37(3):588-93. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.07.040. Epub 2009 Sep 12.
- Burton AW, Lee DH, Saab C, Chung JM. Preemptive intrathecal ketamine injection produces a long-lasting decrease in neuropathic pain behaviors in a rat model. Reg Anesth Pain Med. 1999 May-Jun;24(3):208-13. doi: 10.1016/s1098-7339(99)90129-3.
- Lee IO, Lee IH. Systemic, but not intrathecal, ketamine produces preemptive analgesia in the rat formalin model. Acta Anaesthesiol Sin. 2001 Sep;39(3):123-7.
- Mathews TJ, Churchhouse AM, Housden T, Dunning J. Does adding ketamine to morphine patient-controlled analgesia safely improve post-thoracotomy pain? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012 Feb;14(2):194-9. doi: 10.1093/icvts/ivr081. Epub 2011 Nov 28.
- Joseph C, Gaillat F, Duponq R, Lieven R, Baumstarck K, Thomas P, Penot-Ragon C, Kerbaul F. Is there any benefit to adding intravenous ketamine to patient-controlled epidural analgesia after thoracic surgery? A randomized double-blind study. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Oct;42(4):e58-65. doi: 10.1093/ejcts/ezs398. Epub 2012 Jul 12.
- Tena B, Gomar C, Rios J. Perioperative epidural or intravenous ketamine does not improve the effectiveness of thoracic epidural analgesia for acute and chronic pain after thoracotomy. Clin J Pain. 2014 Jun;30(6):490-500. doi: 10.1097/AJP.0000000000000005.
- D'Alonzo RC, Bennett-Guerrero E, Podgoreanu M, D'Amico TA, Harpole DH, Shaw AD. A randomized, double blind, placebo controlled clinical trial of the preoperative use of ketamine for reducing inflammation and pain after thoracic surgery. J Anesth. 2011 Oct;25(5):672-8. doi: 10.1007/s00540-011-1206-4. Epub 2011 Aug 2.
- Yazigi A, Abou-Zeid H, Srouji T, Madi-Jebara S, Haddad F, Jabbour K. The effect of low-dose intravenous ketamine on continuous intercostal analgesia following thoracotomy. Ann Card Anaesth. 2012 Jan-Mar;15(1):32-8. doi: 10.4103/0971-9784.91479.
- Suzuki M, Haraguti S, Sugimoto K, Kikutani T, Shimada Y, Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):111-9. doi: 10.1097/00000542-200607000-00020.
- Feltracco P, Barbieri S, Rizzi S, Ori C, Groppa F, De Rosa G, Frigo AC, Padrini R. Brief report: perioperative analgesic efficacy and plasma concentrations of S+ -ketamine in continuous epidural infusion during thoracic surgery. Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1371-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e31828cbaf0. Epub 2013 Apr 4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Ketamin
Andra studie-ID-nummer
- 513/12
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Smärta efter torakotomi
-
East Carolina UniversityIndragen
-
Future University in EgyptAvslutad
-
Camilo Jose Cela UniversityAvslutadMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanien
-
Sahmyook UniversityAvslutadMyofascial Pain Syndrome (MPS)Sydkorea
-
Izmir Tinaztepe UniversityEge UniversityHar inte rekryterat ännuRyggläge | FLACC-skalan | Behavioral Pain Scale
-
Korea University Anam HospitalKorea UniversityAvslutadSmärtmätning | Visual Analog Pain Scale
-
Alanya Alaaddin Keykubat UniversityAvslutadSterilisering, Tubal | Visual Analog Pain Scale
-
University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary...Har inte rekryterat ännuKronisk ländryggssmärta (cLBP) | Myofascial Pain Syndrome (MPS)Förenta staterna
-
Turkish Ministry of Health, Kahramanmaras Provincial...RekryteringVisual Analog Pain ScaleKalkon
-
University of BathSuranaree University of TechnologyAvslutadMyofascial Pain Syndrome (MPS)Storbritannien
Kliniska prövningar på Ketamin
-
Giresun UniversityAktiv, inte rekryterandeGastrointestinal endoskopi | Procedurell sederingTurkiet (Türkiye)
-
Soterix MedicalColumbia University Irving Medical Center, New York, NYHar inte rekryterat ännu
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)AvslutadSmärta, postoperativt | Depression, postpartumFörenta staterna
-
King Abdullah University HospitalJordan University of Science and TechnologyRekryteringSmärthantering | Laparascopic Sleeve GastrectomyJordanien
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterIndragen
-
Sheba Medical CenterHar inte rekryterat ännu
-
University of RochesterHar inte rekryterat ännuKronisk smärta | Behandlingsresistent depression (TRD)Förenta staterna
-
University of Sao PauloAvslutad
-
Assiut UniversityHar inte rekryterat ännu
-
Konya City HospitalAvslutad