Bezpečnost, snášenlivost a účinnost XT-150 pro léčbu osteoartritické bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 90 let včetně
2. Dostatečně závažná OA kolena ke splnění akceptovaných kritérií pro endoprotézu kolene
3. Bez intraartikulární infekce nebo infekce v místě vpichu.

4. Symptomatické onemocnění způsobené osteoartritidou, definované jako jedno nebo více z následujících skóre intenzity vizuální analogové škály bolesti (VASPI):

   1. nejhorší bolest alespoň 70 kdykoli během předchozího týdne (na základě stupnice od 0 do 100, přičemž 100 představuje „tak hroznou bolest, jakou si dokážete představit“).
   2. nejhorší tuhost alespoň 70 kdykoli během předchozího týdne (na základě stupnice od 0 do 100, přičemž 100 představuje „tuhost tak špatnou, jak si dokážete představit“).
5. Stabilní analgetický režim během 4 týdnů před zařazením.
6. Nedostatečná úleva od bolesti (minimálně ≥5 průměr na stupnici Brief Pain Inventory-Severity Scale) trvající ≥3 měsíce.
7. Podle úsudku vyšetřovatele přijatelný celkový zdravotní stav
8. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
9. Subjekty ve fertilním věku a osoby mladší 1 roku po menopauze musí praktikovat účinné metody antikoncepce, jako jsou hormonální metody (např. kombinovaná perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce), metody dvojité bariéry (např. kondomy, houba, bránice) nebo úplná abstinence od heterosexuálního styku po dobu minimálně 1 měsíce před podáním studovaného léku a souhlasí s pokračováním v metodách prevence po dobu 3 měsíců po ukončení účasti ve studii.
10. Muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní a nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, včetně abstinence, po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po dokončení studie.
11. Mít vhodnou anatomii kolenního kloubu pro intraartikulární injekci
12. Ochotný a schopný se vrátit na následné (FU) návštěvy
13. Schopnost spolehlivě vyhodnotit bolest
14. Schopný číst a rozumět studijním pokynům a ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. 1. Hypersenzitivita, alergie nebo významná reakce na kteroukoli složku studovaného léku, včetně dvouvláknové DNA, manózy a sacharózy
2. Subjekt plánuje endoprotézu kolenního kloubu do 4 měsíců, bez ohledu na výsledek studie nebo jiné konzervativní terapie
3. Vysoká periprocedurální rizika, která podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou injekční aplikaci kolenního kloubu (např. špatně kontrolovaný diabetes, srdeční nedostatečnost, jako je NYHA třída > II, rychlost glomerulární filtrace G4 [eGFR < 30 ml/min podle Cockcroft-Gault] )
4. Současná léčba imunosupresivy (steroidní terapie ekvivalentní >10 mg/den prednisonu); nebo jiné silné imunosupresivum
5. Anamnéza systémové imunosupresivní léčby; steroidy (ekvivalent >10 mg/den prednisonu) v posledních 3 měsících
6. V současné době podstupuje systémovou chemoterapii nebo radiační terapii pro malignitu
7. Klinicky významné jaterní onemocnění, jak je naznačeno klinickými laboratorními výsledky ≥3násobek horní hranice normálu pro jakýkoli jaterní test (např. aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza)
8. Těžká anémie (stupeň 3; hemoglobin <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; indikována transfuze), nekontrolovaná koagulopatie (1. stupeň, prodloužený aktivovaný parciální protrombinový čas (aPTT) > horní hranice normy (ULN) ) na 1,5xULN), nebo krvácivou diatézu, počet bílých krvinek 1. stupně (lymfocyty <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /l, neutrofily <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /l)
9. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C do 4 týdnů od zahájení studie
10. Významné neuropsychiatrické stavy; demence, velká deprese nebo změněný duševní stav, které podle názoru zkoušejícího budou narušovat účast ve studii
11. Současná léčba systémovými antibiotiky nebo antivirotiky (VÝJIMKA: lokální léčby)
12. Současná léčba antikoagulancii, jinými než nízkými dávkami aspirinu, předepsanými pro nový nástup příznaků během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Známá nebo suspektní anamnéza aktivního zneužívání alkoholu nebo intravenózních/orálních drog během 1 roku před screeningovou návštěvou
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
15. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 1 měsíce před zařazením nebo aktuální účastí ve studii, která zahrnovala intervenci s lékem nebo zařízením; nebo se v současné době účastní studie zkoumaného léku nebo zařízení.
16. Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu, schopnost subjektu komunikovat s personálem studie nebo kvalitu dat