Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van XT-150 voor de behandeling van artrosepijn

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, tussen 18 en 90 jaar oud, inclusief
2. Voldoende ernstige artrose van de knie om te voldoen aan de geaccepteerde criteria voor knieartroplastiek
3. Vrij van intra-articulaire infectie of infectie op de injectieplaats.

4. Symptomatische ziekte als gevolg van artrose, gedefinieerd als een of meer van de volgende VASPI-scores (Visual Analog Scale of Pain Intensity):

   1. een ergste pijn van ten minste 70 op enig moment in de voorgaande week (gebaseerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij 100 staat voor "pijn zo erg als u zich kunt voorstellen").
   2. een ergste stijfheid van ten minste 70 op enig moment in de voorgaande week (gebaseerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij 100 staat voor "stijfheid zo erg als u zich kunt voorstellen").
5. Stabiel analgetisch regime gedurende de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Onvoldoende pijnverlichting (minimaal ≥5 gemiddeld op de Brief Pain Inventory-Severity Scale) gedurende ≥3 maanden.
7. Naar het oordeel van de onderzoeker een aanvaardbare algemene medische toestand
8. Levensverwachting >6 maanden
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, en degenen <1 jaar na de menopauze, moeten effectieve anticonceptiemethoden toepassen, zoals hormonale methoden (bijv. gecombineerde orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva), dubbele barrièremethoden (bijv. condooms, spons, pessarium) of totale onthouding van heteroseksuele omgang gedurende minimaal 1 maand vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en stem ermee in om de preventiemethoden voort te zetten gedurende 3 maanden nadat deelname aan het onderzoek is voltooid.
10. Mannelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn en niet chirurgisch steriel zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, inclusief onthouding, voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden nadat het onderzoek is voltooid.
11. Zorg voor een geschikte anatomie van het kniegewricht voor intra-articulaire injectie
12. Bereid en in staat om terug te komen voor de vervolgbezoeken (FU).
13. In staat om betrouwbaar pijnbeoordeling te geven
14. In staat om studie-instructies te lezen en te begrijpen, en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. 1. Overgevoeligheid, allergie of significante reactie op een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief dubbelstrengs DNA, mannose en sucrose
2. De patiënt plant een knieprothese binnen 4 maanden, ongeacht de uitkomst van het onderzoek of andere conservatieve therapieën
3. Hoge peri-procedurele risico's die naar het oordeel van de onderzoeker een veilige knie-injectieprocedure uitsluiten (bijv. slecht gecontroleerde diabetes, cardiale insufficiëntie zoals NYHA klasse > II, G4 glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR < 30 ml/min door Cockcroft-Gault] )
4. Huidige behandeling met immunosuppressiva (steroïdtherapie gelijk aan >10 mg/dag prednison); of een ander sterk immunosuppressivum
5. Geschiedenis van systemische immunosuppressieve therapie; steroïden (overeenkomend met >10 mg/dag prednison) in de laatste 3 maanden
6. Krijgt momenteel systemische chemotherapie of bestralingstherapie voor maligniteit
7. Klinisch significante leveraandoening zoals aangegeven door klinische laboratoriumresultaten ≥ 3 maal de bovengrens van normaal voor elke leverfunctietest (bijv. aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, lactaatdehydrogenase)
8. Ernstige anemie (graad 3; hemoglobine <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; transfusie geïndiceerd), ongecontroleerde coagulopathie (graad 1, verlengde geactiveerde partiële protrombinetijd (aPTT) > bovengrens van normaal (ULN ) tot 1,5xULN), of bloedingsdiathese, aantal witte bloedcellen graad 1 (lymfocyten <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrofielen <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
9. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus binnen 4 weken na aanvang van de studie
10. Significante neuropsychiatrische aandoeningen; dementie, ernstige depressie of veranderde mentale toestand die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zal belemmeren
11. Huidige behandeling met systemische antibiotica of antivirale middelen (UITZONDERING: lokale behandelingen)
12. Huidige behandeling met andere antistollingsmiddelen dan een lage dosis aspirine, voorgeschreven bij nieuwe symptomen in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van actief alcoholgebruik of intraveneus/oraal drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór het screeningsbezoek
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
15. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 1 maand vóór inschrijving of huidige deelname aan een studie die interventie met een medicijn of apparaat omvatte; of momenteel deelnemen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten.
16. Elke omstandigheid die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon, het vermogen van de proefpersoon om te communiceren met het onderzoekspersoneel of de kwaliteit van de gegevens in gevaar kan brengen