Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von XT-150 zur Behandlung von osteoarthritischen Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 90 Jahren einschließlich
2. Ausreichend schwere Arthrose des Knies, um die anerkannten Kriterien für eine Knieendoprothetik zu erfüllen
3. Frei von intraartikulärer Infektion oder Infektion an der Injektionsstelle.

4. Symptomatische Erkrankung aufgrund von Osteoarthritis, definiert als einer oder mehrere der folgenden VASPI-Werte (Visual Analog Scale of Pain Intensity):

   1. ein schlimmster Schmerz von mindestens 70 zu irgendeinem Zeitpunkt während der vorangegangenen Woche (basierend auf einer Skala von 0 bis 100, wobei 100 „Schmerzen so stark wie Sie sich vorstellen können“ darstellt).
   2. eine schlimmste Steifheit von mindestens 70 zu irgendeinem Zeitpunkt während der vorangegangenen Woche (basierend auf einer Skala von 0 bis 100, wobei 100 für „Steifigkeit so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“) steht.
5. Stabile analgetische Behandlung während der 4 Wochen vor der Einschreibung.
6. Unzureichende Schmerzlinderung (mindestens ≥5 Mittelwert auf der Brief Pain Inventory-Severity Scale) über ≥3 Monate.
7. Nach Einschätzung des Ermittlers akzeptabler allgemeiner Gesundheitszustand
8. Lebenserwartung >6 Monate
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und solche <1 Jahr nach der Menopause müssen wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wie hormonelle Methoden (z. B. kombinierte orale, implantierbare, injizierbare oder transdermale Kontrazeptiva), Methoden mit doppelter Barriere (z. B. Kondome, Schwamm, Diaphragma) oder vollständige Abstinenz von heterosexuellem Verkehr für mindestens 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments und stimmen zu, die Präventionsmethoden für 3 Monate nach Abschluss der Teilnahme an der Studie fortzusetzen.
10. Männliche Probanden, die heterosexuell aktiv und nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung einschließlich Abstinenz anzuwenden.
11. Eine geeignete Anatomie des Kniegelenks für die intraartikuläre Injektion haben
12. Bereit und in der Lage, für die Folgebesuche (FU) zurückzukehren
13. In der Lage, eine zuverlässige Schmerzbeurteilung durchzuführen
14. Kann Studienanweisungen lesen und verstehen und ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. 1. Überempfindlichkeit, Allergie oder signifikante Reaktion auf einen Bestandteil des Studienmedikaments, einschließlich doppelsträngiger DNA, Mannose und Saccharose
2. Der Proband plant eine Knieendoprothetik innerhalb von 4 Monaten, unabhängig vom Ausgang der Studie oder anderer konservativer Therapien
3. Hohe periprozedurale Risiken, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein sicheres Knieinjektionsverfahren ausschließen (z. B. schlecht eingestellter Diabetes, Herzinsuffizienz wie NYHA-Klasse > II, G4-glomeruläre Filtrationsrate [eGFR < 30 ml/min nach Cockcroft-Gault] )
4. Aktuelle Behandlung mit Immunsuppressiva (Steroidtherapie entsprechend > 10 mg/Tag Prednison); oder andere starke Immunsuppressiva
5. Geschichte der systemischen immunsuppressiven Therapie; Steroide (entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) in den letzten 3 Monaten
6. Derzeit systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen Malignität erhalten
7. Klinisch signifikante Lebererkrankung, wie durch klinische Laborergebnisse angezeigt ≥ 3-fache der Obergrenze des Normalwerts für einen beliebigen Leberfunktionstest (z. B. Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Laktatdehydrogenase)
8. Schwere Anämie (Grad 3; Hämoglobin <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; Transfusion angezeigt), unkontrollierte Koagulopathie (Grad 1, verlängerte aktivierte partielle Prothrombinzeit (aPTT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN ) bis 1,5 x ULN) oder Blutungsdiathese, Anzahl weißer Blutkörperchen Grad 1 (Lymphozyten <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, Neutrophile <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
9. Positive Serologie für humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie
10. Signifikante neuropsychiatrische Zustände; Demenz, schwere Depression oder veränderter Geisteszustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird
11. Aktuelle Behandlung mit systemischen Antibiotika oder Virostatika (AUSNAHME: topische Behandlungen)
12. Aktuelle Behandlung mit Antikoagulanzien, außer niedrig dosiertem Aspirin, verschrieben für das erneute Auftreten von Symptomen in 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
13. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder intravenösem / oralem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen
15. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung oder aktuellen Teilnahme an einer Studie, die eine Intervention mit einem Medikament oder Gerät beinhaltete; oder derzeit an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilnehmen.
16. Jede Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Fähigkeit des Probanden, mit dem Studienpersonal zu kommunizieren, oder die Qualität der Daten beeinträchtigen könnte