Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av XT-150 for behandling av artrosesmerter

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, mellom 18 og 90 år, inkludert
2. Tilstrekkelig alvorlig OA i kneet til å oppfylle aksepterte kriterier for kneproteser
3. Fri for intraartikulær infeksjon, eller infeksjon på injeksjonsstedet.

4. Symptomatisk sykdom på grunn av slitasjegikt, definert som en eller flere av følgende Visual Analog Scale of Pain Intensity (VASPI) score:

   1. en verste smerte på minst 70 når som helst i løpet av den foregående uken (basert på en skala fra 0 til 100, hvor 100 representerer "smerte så ille du kan forestille deg").
   2. en verste stivhet på minst 70 når som helst i løpet av forrige uke (basert på en skala fra 0 til 100, hvor 100 representerer "stivhet så ille du kan forestille deg").
5. Stabilt smertestillende regime i løpet av 4 uker før påmelding.
6. Utilstrekkelig smertelindring (minimum ≥5 gjennomsnitt på Brief Pain Inventory-Severity Scale) som varer ≥3 måneder.
7. Etter etterforskerens vurdering, akseptabel generell medisinsk tilstand
8. Forventet levealder >6 måneder
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, og de <1 år post-menopausale, må praktisere effektive prevensjonsmetoder som hormonelle metoder (f.eks. kombinerte orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler), doble barrieremetoder (f.eks. kondomer, svamp, diafragma) eller total avholdenhet fra heteroseksuelt samleie i minimum 1 måned før studiemedikamentadministrasjon og godta å fortsette forebyggingsmetoder i 3 måneder etter at deltakelse i studien er fullført.
10. Mannlige forsøkspersoner som er heteroseksuelt aktive og ikke kirurgisk sterile, må godta å bruke effektiv prevensjon, inkludert avholdenhet, i løpet av studien og i 3 måneder etter at studien er fullført.
11. Ha egnet kneleddsanatomi for intraartikulær injeksjon
12. Villig og i stand til å komme tilbake for oppfølgingsbesøkene (FU).
13. Kan pålitelig gi smertevurdering
14. Kunne lese og forstå studieinstruksjoner, og villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. 1. Overfølsomhet, allergi eller signifikant reaksjon på en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen, inkludert dobbelttrådet DNA, mannose og sukrose
2. Emnet planlegger kneproteser innen 4 måneder, uavhengig av utfallet av forsøket eller andre konservative terapier
3. Høy peri-prosedyrerisiko som etter etterforskerens vurdering utelukker en sikker kneinjeksjonsprosedyre (f.eks. dårlig kontrollert diabetes, hjertesvikt som NYHA klasse > II, G4 glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR < 30 ml/min av Cockcroft-Gault] )
4. Nåværende behandling med immunsuppressiva (steroidbehandling tilsvarende >10 mg/dag prednison); eller andre sterke immundempende midler
5. Historie med systemisk immunsuppressiv terapi; steroider (tilsvarer >10mg/dag prednison) de siste 3 månedene
6. Mottar for tiden systemisk kjemoterapi eller strålebehandling for malignitet
7. Klinisk signifikant leversykdom som indikert av kliniske laboratorieresultater ≥3 ganger øvre normalgrense for enhver leverfunksjonstest (f.eks. aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, laktatdehydrogenase)
8. Alvorlig anemi (grad 3; hemoglobin <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusjon indisert), ukontrollert koagulopati (grad 1, forlenget aktivert partiell protrombintid (aPTT) > øvre normalgrense (ULN) ) til 1,5xULN), eller blødende diatese, grad 1 hvite celletall (lymfocytter <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, nøytrofiler <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
9. Positiv serologi for humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus innen 4 uker etter oppstart av studien
10. Betydelige nevropsykiatriske tilstander; demens, alvorlig depresjon eller endret mental tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre studiedeltakelsen
11. Gjeldende behandling med systemiske antibiotika eller antivirale midler (UNNTAK: topiske behandlinger)
12. Gjeldende behandling med antikoagulantia, annet enn lavdose acetylsalisylsyre, foreskrevet for ny debut av symptomer innen 3 måneder før screeningbesøk.
13. Kjent eller mistenkt historie med aktiv alkohol eller intravenøst/oralt narkotikamisbruk innen 1 år før screeningbesøket
14. Kvinner som er gravide eller ammer
15. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 1 måned før påmelding eller nåværende deltakelse i en utprøving som inkluderte intervensjon med et medikament eller utstyr; eller deltar for øyeblikket i en legemiddel- eller enhetsstudie.
16. Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, forsøkspersonens evne til å kommunisere med studiepersonalet eller kvaliteten på dataene