Předběžné hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti XT-150 pro léčbu osteoartritické bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 90 let včetně. Ženy, které nejsou ve fertilním věku ve stejném věkovém rozmezí.
2. Dostatečně závažná OA kolena, aby vyžadovala/měla doporučenou operaci náhrady kolenního kloubu nebo byla nevhodná pro operaci náhrady kolenního kloubu nebo byla nevhodná pro operaci náhrady kolenního kloubu na základě souběžných onemocnění nebo ortopedických úvah; být bez lokální nebo intraartikulární infekce.

3. Symptomatické onemocnění způsobené osteoartrózou, definované jako jedno nebo více z následujících skóre Verbal Numerical Rating Scale (VNRS):

   1. nejhorší bolest alespoň 7 kdykoli během předchozího týdne (na základě stupnice od 0 do 10, přičemž 10 představuje „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“).
   2. nejhorší tuhost alespoň 7 kdykoli během předchozího týdne (na stupnici od 0 do 10, přičemž 10 představuje „tuhost tak špatnou, jak si dokážete představit“).
4. Stabilní analgetický režim během 4 týdnů před zařazením.
5. Neadekvátní úleva od bolesti (průměr >5 průměr na stručné škále bolesti a závažnosti) z předchozích terapií trvajících 3 měsíce.
6. Podle úsudku vyšetřovatele přijatelný celkový zdravotní stav
7. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
8. Muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní a nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, včetně abstinence, po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po dokončení studie.
9. Mít vhodnou anatomii kolenního kloubu pro intraartikulární injekci
10. Ochotný a schopný se vrátit na následné (FU) návštěvy
11. Schopnost spolehlivě vyhodnotit bolest
12. Schopný číst a rozumět studijním pokynům a ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita, alergie nebo významná reakce na kteroukoli složku studovaného léku, včetně dvouvláknové DNA, manózy a sacharózy
2. Plánovaná náhrada kolenního kloubu do 4 měsíců; účastník souhlasí s tím, že nenaplánuje termín náhrady kolenního kloubu do 4 měsíců od studijní léčby
3. Anamnéza revmatoidní artritidy kolena
4. Vysoká perioperační rizika, která podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečný postup injekční aplikace kolenního kloubu (např. špatně kontrolovaný diabetes, srdeční nedostatečnost, jako je NYHA třída > II, rychlost glomerulární filtrace G4 [eGFR < 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta] )
5. Současná léčba imunosupresivy (systémová léčba kortikosteroidy [ekvivalent >10 mg/den prednisonu] nebo jiná silná imunosupresiva)
6. Imunosupresivní léčba v anamnéze; vysoce účinných systémových steroidů v posledních 3 měsících.
7. V současné době podstupuje systémovou chemoterapii nebo radiační terapii pro malignitu
8. Klinicky významné jaterní onemocnění, jak je naznačeno klinickými laboratorními výsledky ≥3násobek horní hranice normálu pro jakýkoli jaterní test (např. aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza)
9. Těžká anémie (stupeň 3; hemoglobin <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; indikována transfuze), nekontrolovaná koagulopatie (1. stupeň, prodloužený aktivovaný parciální protrombinový čas (aPTT) > horní hranice normy (ULN) ) na 1,5xULN), nebo krvácivou diatézu, počet bílých krvinek 1. stupně (lymfocyty <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /l, neutrofily <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /l)
10. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C do 4 týdnů od zahájení studie
11. Významné neuropsychiatrické stavy; demence, velká deprese nebo změněný duševní stav, které podle názoru zkoušejícího naruší účast ve studii
12. Současná léčba systémovými antibiotiky nebo antivirotiky (VÝJIMKA: lokální léčby)
13. Současná léčba antikoagulancii, jinými než nízkými dávkami aspirinu, předepsanými pro nový nástup příznaků během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
14. Známá nebo suspektní anamnéza aktivního zneužívání alkoholu nebo intravenózních/orálních drog během 1 roku před screeningovou návštěvou
15. Ženy ve fertilním věku
16. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 1 měsíce před zařazením nebo aktuální účastí ve studii, která zahrnovala intervenci s lékem nebo zařízením; nebo se v současné době účastní studie zkoumaného léku nebo zařízení.
17. Jakákoli podmínka, která by podle názoru hlavního zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka, schopnost účastníka komunikovat s personálem studie nebo kvalitu dat