Segurança, tolerabilidade e eficácia do XT-150 para o tratamento da dor osteoartrítica

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, entre os 18 e os 90 anos, inclusive
2. OA suficientemente grave do joelho para atender aos critérios aceitos para artroplastia do joelho
3. Livre de infecção intra-articular ou infecção no local da injeção.

4. Doença sintomática devido à osteoartrite, definida como um ou mais dos seguintes escores da Escala Visual Analógica de Intensidade da Dor (VASPI):

   1. uma dor pior de pelo menos 70 em qualquer momento durante a semana anterior (com base na escala de 0 a 100, com 100 representando "a dor mais forte que você pode imaginar").
   2. uma pior rigidez de pelo menos 70 em qualquer momento durante a semana anterior (com base em uma escala de 0 a 100, com 100 representando "rigidez tão ruim quanto você pode imaginar").
5. Regime analgésico estável durante as 4 semanas anteriores à inscrição.
6. Alívio inadequado da dor (mínimo ≥5 média na Escala Breve de Inventário de Dor) com duração ≥3 meses.
7. No julgamento do Investigador, condição médica geral aceitável
8. Expectativa de vida > 6 meses
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e aqueles com menos de 1 ano de pós-menopausa devem praticar métodos eficazes de controle de natalidade, como métodos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos combinados), métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativos, esponja, diafragma) ou abstinência total de relações sexuais heterossexuais por no mínimo 1 mês antes da administração do medicamento do estudo e concorda em continuar os métodos de prevenção por 3 meses após a conclusão da participação no estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino que são heterossexualmente ativos e não cirurgicamente estéreis devem concordar em usar contracepção eficaz, incluindo abstinência, durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo.
11. Ter anatomia adequada da articulação do joelho para injeção intra-articular
12. Disposto e capaz de retornar para as visitas de acompanhamento (FU)
13. Capaz de fornecer avaliação da dor de forma confiável
14. Capaz de ler e entender as instruções do estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. 1. Hipersensibilidade, alergia ou reação significativa a qualquer ingrediente do medicamento do estudo, incluindo DNA de fita dupla, manose e sacarose
2. Sujeito planeja artroplastia de joelho dentro de 4 meses, independentemente do resultado do estudo ou de outras terapias conservadoras
3. Altos riscos periprocedimentos que, no julgamento do investigador, impedem um procedimento seguro de injeção no joelho (por exemplo, diabetes mal controlado, inadequação cardíaca, como classe NYHA > II, taxa de filtração glomerular G4 [eGFR < 30 mL/min por Cockcroft-Gault] )
4. Tratamento atual com imunossupressores (terapia com esteroides equivalente a >10mg/dia de prednisona); ou outro imunossupressor forte
5. História de terapia imunossupressora sistêmica; esteroides (equivalente a >10mg/dia de prednisona) nos últimos 3 meses
6. Atualmente recebendo quimioterapia sistêmica ou radioterapia para malignidade
7. Doença hepática clinicamente significativa, conforme indicado por resultados laboratoriais clínicos ≥3 vezes o limite superior do normal para qualquer teste de função hepática (por exemplo, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, lactato desidrogenase)
8. Anemia grave (Grau 3; hemoglobina <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusão indicada), coagulopatia descontrolada (Grau 1, tempo de protrombina parcial ativado prolongado (aPTT) > limite superior do normal (LSN ) a 1,5xULN), ou diátese hemorrágica, contagem de glóbulos brancos de Grau 1 (linfócitos <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrófilos <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
9. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C dentro de 4 semanas após o início do estudo
10. Condições neuropsiquiátricas significativas; demência, depressão maior ou estado mental alterado que, na opinião do investigador, irá interferir na participação no estudo
11. Tratamento atual com antibióticos sistêmicos ou antivirais (EXCEÇÃO: tratamentos tópicos)
12. Tratamento atual com anticoagulantes, exceto aspirina em baixa dosagem, prescrito para o início dos sintomas 3 meses antes da consulta de triagem.
13. História conhecida ou suspeita de abuso ativo de álcool ou drogas intravenosas/orais dentro de 1 ano antes da consulta de triagem
14. Mulheres grávidas ou amamentando
15. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 1 mês antes da inscrição ou participação atual em um estudo que incluiu intervenção com um medicamento ou dispositivo; ou atualmente participando de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental.
16. Qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a segurança do sujeito, a capacidade do sujeito de se comunicar com a equipe do estudo ou a qualidade dos dados