Seguridad, tolerabilidad y eficacia de XT-150 para el tratamiento del dolor osteoartrítico

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, entre 18 y 90 años de edad, ambos inclusive
2. OA de rodilla lo suficientemente grave como para cumplir con los criterios aceptados para la artroplastia de rodilla
3. Libre de infección intraarticular o infección en el sitio de inyección.

4. Enfermedad sintomática debido a la osteoartritis, definida como una o más de las siguientes puntuaciones de la Escala Visual Analógica de Intensidad del Dolor (VASPI):

   1. un dolor peor de al menos 70 en cualquier momento durante la semana anterior (basado en una escala de 0 a 100, donde 100 representa "el dolor más fuerte que puedas imaginar").
   2. una peor rigidez de al menos 70 en cualquier momento durante la semana anterior (basado en una escala de 0 a 100, donde 100 representa "la rigidez más mala que puedas imaginar").
5. Régimen analgésico estable durante las 4 semanas previas a la inscripción.
6. Alivio inadecuado del dolor (mínimo ≥5 de media en el Inventario Breve de Dolor-Escala de Severidad) que dura ≥3 meses.
7. A juicio del Investigador, condición médica general aceptable
8. Esperanza de vida >6 meses
9. Las mujeres en edad fértil y aquellas con menos de un año de posmenopausia deben practicar métodos anticonceptivos efectivos, como métodos hormonales (p. ej., anticonceptivos combinados orales, implantables, inyectables o transdérmicos), métodos de doble barrera (p. ej., condones, esponja, diafragma) o abstinencia total de relaciones heterosexuales durante un mínimo de 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio y acepta continuar con los métodos de prevención durante 3 meses después de completar la participación en el estudio.
10. Los sujetos masculinos que son heterosexualmente activos y no estériles quirúrgicamente deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, incluida la abstinencia, durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
11. Tener una anatomía adecuada de la articulación de la rodilla para la inyección intraarticular
12. Dispuesto y capaz de regresar para las visitas de seguimiento (FU)
13. Capaz de proporcionar una evaluación del dolor de manera confiable
14. Capaz de leer y comprender las instrucciones del estudio, y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. 1. Hipersensibilidad, alergia o reacción significativa a cualquier componente del fármaco del estudio, incluido el ADN de doble cadena, la manosa y la sacarosa.
2. El sujeto planea una artroplastia de rodilla en un plazo de 4 meses, independientemente del resultado del ensayo u otras terapias conservadoras
3. Altos riesgos peri-procedimiento que, a juicio del investigador, impiden un procedimiento seguro de inyección en la rodilla (p. ej., diabetes mal controlada, insuficiencia cardíaca como NYHA clase > II, tasa de filtración glomerular G4 [eGFR < 30 ml/min según Cockcroft-Gault] )
4. Tratamiento actual con inmunosupresores (terapia con esteroides equivalente a >10 mg/día de prednisona); u otro inmunosupresor fuerte
5. Historia de la terapia inmunosupresora sistémica; esteroides (equivalente a >10 mg/día de prednisona) en los últimos 3 meses
6. Recibe actualmente quimioterapia sistémica o radioterapia por cáncer
7. Enfermedad hepática clínicamente significativa según lo indicado por resultados de laboratorio clínico ≥3 veces el límite superior de lo normal para cualquier prueba de función hepática (p. ej., aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa)
8. Anemia grave (Grado 3; hemoglobina <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; transfusión indicada), coagulopatía no controlada (Grado 1, tiempo de protrombina parcial activado (aPTT) prolongado > límite superior de lo normal (ULN ) a 1,5xULN), o diátesis hemorrágica, recuento de glóbulos blancos de grado 1 (linfocitos <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrófilos <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
9. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
10. Condiciones neuropsiquiátricas significativas; demencia, depresión mayor o estado mental alterado que, en opinión del investigador, interferirá con la participación en el estudio
11. Tratamiento actual con antibióticos sistémicos o antivirales (EXCEPCIÓN: tratamientos tópicos)
12. Tratamiento actual con anticoagulantes, que no sean aspirina en dosis bajas, prescritos para la nueva aparición de síntomas en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
13. Antecedentes conocidos o sospechados de alcohol activo o abuso de drogas por vía intravenosa/oral en el año anterior a la visita de selección
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando
15. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de 1 mes antes de la inscripción o participación actual en un ensayo que incluyó la intervención con un fármaco o dispositivo; o participando actualmente en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación.
16. Cualquier condición que, en opinión del Investigador Principal, pueda comprometer la seguridad del sujeto, la capacidad del sujeto para comunicarse con el personal del estudio o la calidad de los datos.