- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03585751
3Mixstatin, Tri-Antibiotic Mix & Simvastatin v léčbě primárních molárů
Srovnávací klinická a radiografická studie 3Mixstatin vs Tri-Antibiotic Mix a Simvastatin v léčbě primárních molárů se zánětlivou resorpcí kořene Randomizovaná klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Často se objeví klinická situace, kdy primární zuby při rentgenovém vyšetření vykazují interradikulární nebo periapikální resorpci kořenů, perforaci koronální třetiny kořenů a/nebo ztrátu kostní podpory v důsledku infekčních nebo zánětlivých stavů. Patologická kořenová resorpce je nejčastější příčinou předčasné ztráty zubů v primární dentici. Důvodem může být vysoký obsah nediferencovaných mezenchymálních buněk, které mohou vést ke vzniku odontoklastických buněk v reakci buď na proces zubního kazu, nebo na materiály dřeňového uzávěru, což má za následek přehnanou zánětlivou odpověď a následně vnitřní resorpci v primárních zubech. Bylo by rozumné využít bohaté zásoby nediferencovaných mezenchymálních buněk k regeneraci zbývajících zubních tkání.
Antibiotická směs jako intrakanální léčivo
V posledních letech Cariology Research Unit of Niigata University School of Dentistry vyvinula koncepci terapie sterilizace lézí a opravy tkání (LSTR), která využívala směs antibakteriálních léků k dezinfekci. Pokud jsou léze dezinfikovány, lze očekávat opravu poškozených tkání. Tento postup využívá směs tří antibakteriálních léčiv (3Mix MP) jako lék do kořenového kanálku k odstranění zbývajících bakterií v endodontických lézích. Lék se skládá z metronidazolu, ciprofloxacinu a minocyklinu - s makrogolem (M) jako masťovým základem a propylenglykolem (P) jako nosičem Samotný žádný z těchto léků nevedl k úplné likvidaci bakterií. V kombinaci však tyto léky dokázaly konzistentně sterilizovat všechny vzorky.
Ačkoli lokální antibiotická medikace v endodoncii nabízí mnoho výhod, tento způsob má některé nevýhody, včetně vývoje bakteriálně rezistentních kmenů. To je hlavní problém a může vést k přenosu genů rezistence z mikroorganismů rezistentních na antibiotika na mikroorganismy citlivé na antibiotika. Mezi další nevýhody patří alergické reakce inhibice angiogeneze a barvení nebo změna barvy zubů, zejména minocyklinem. Důležitější je, že ačkoli koncept terapie lézí a opravy tkání (LSTR) spočívá v tom, že poskytuje účinnou a předvídatelnou dezinfekci prostřednictvím 3 Mix na místní úrovni a poskytuje vhodné prostředí pro hojení tkání, sama o sobě nemá žádný protizánětlivý ani regenerační potenciál. Statiny mohou poskytnout tyto dvě výhody.
Výběr komparátoru Statiny jsou strukturální analogy HMG-CoA (3hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A). Tyto léky jsou první linií pro hyperlipidémii a byly uznány jako bezpečné a levné léky v důsledku svého celosvětového dlouhodobého používání. Kromě toho mají statiny četné funkce včetně protizánětlivých, indukce angiogeneze a zlepšení funkce vaskulárních endoteliálních buněk. Další zajímavou a důležitou funkcí statinu je jeho vliv na tvorbu kostí. Bylo hlášeno, že několik statinů, jako je simvastatin a lovastatin, má anabolické účinky na kostní metabolismus ve studiích in vitro a in vivo. Podporují mineralizaci v nemineralizujících osteoblastech prostřednictvím indukce BMP-2 a osteokalcinu. Lokální aplikace simvastatinového gelu prokázala stimulaci regenerace alveolárních kostních defektů Statiny mají protizánětlivý účinek. Působí tak, že snižují produkci interleukinu-6 a interleukinu-8 a mohou také zlepšit funkci odontoblastů, tedy tvorbu dentinu.
3 Mixstatin jako intrakanální léčivo
Často se různé chemikálie nebo léky kombinují v koktejlu ve snaze vyvolat různé účinky jedinou aplikací.
Aminabadi et al zkombinovali výše uvedené techniky přidáním prášku simvastatinu do směsi triantibiotik (3Mix) a navrhli termín „3Mixtatin“ (zkratka 3Mix a simvastatin) s cílem potlačit bakterie, zabránit zánětu dřeně a vyvolání tvorby tvrdých tkání. Jeho studovaná populace zahrnovala primární moláry se špatnou prognózou s pokročilou resorpcí kořenů a/nebo perforací dřeňového dna.
Ve srovnání s MTA došlo po léčbě 3Mixtatinem během 24měsíční studie k úspěšnějšímu radiografickému a klinickému hojení, 96,8% úspěšnost jak klinicky, tak rentgenologicky. 3Mixstatin, dříve nestudovaná kombinace, vedla k zachování primárních zubů, které byly jinak indikovány k extrakci podle současných doporučení. To může v budoucnu vést ke změně paradigmatu v léčbě primárních zubů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti:
- Mladí spolupracující pacienti bez anamnézy systémového onemocnění, které může kontraindikovat terapii dřeně
- Věkové rozmezí 4-6 let.
- Pacient má alespoň jeden obnovitelný primární molár, který vykazuje známky a příznaky odontogenní infekce se zánětlivou resorpcí kořenů a vyžaduje pulpektomii,
- Rodiče pacientů jsou ochotni se této studie zúčastnit a budou schopni sledovat klinická a radiografická kritéria pro výběr případů Příznaky a symptomy ireverzibilní pulpitidy a také interradikulární nebo periapikální resorpce kořenů v důsledku infekčních nebo zánětlivých stavů, které mohou učinit zub beznadějným a indikován k extrakci
Klinická kritéria (včetně):
- Spontánní bolest
- Intraorální absces
- Extra orální absces
- Něžné k perkusím
- Přítomnost abnormální pohyblivosti jiné než ta spojená s exfoliací
Radiografická kritéria zahrnují:
1. Radiolucence v oblasti furkace 2. Resorpce periapikálního kořene nebo nadměrná destrukce kosti a/nebo perforace v koronální třetině kořenů v důsledku infekčních nebo zánětlivých stavů.
-
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se systémovým onemocněním 2. Pacienti, kteří se nemohou zúčastnit sledování. 3. Primární stoličky, které jsou nerekonstruovatelné 4. Primární stoličky vykazující patologii trvalého zubního folikulu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Trojitá antibiotická pasta
Pulpektomie pro primární moláry, trojitá antibiotická směs se používá jako obturační materiál smíchaný s makrogolem a polyethylenglykolem a malým množstvím prášku oxidu zinečnatého, aby se získala zpracovatelná, radioopákní směs
|
kompletní exstirpace infikované dřeně z primárních molárů.
Po instrumentaci a vydatném zavlažování se kořenové kanálky naplní jedním z .Po instrumentaci a vydatném zavlažování se kořenové kanálky naplní trojitým antibiotickým mixem smíchaným s Carrier (MP) jako obturačním materiálem.
|
|
Experimentální: 3 mixstatin
Pulpektomie pro primární stoličky, 3 Mixstatin (směs simvastatinu a trojité antibiotické směsi) se používá jako obturační materiál smíchaný s makrogolem a polyethylenglykolem a malým množstvím prášku oxidu zinečnatého, aby se získala zpracovatelná, pro záření neprůhledná směs
|
kompletní exstirpace infikované dřeně z primárních molárů.
Po instrumentaci a vydatné irigaci se kořenové kanálky naplní jedním z .Po instrumentaci a vydatné irigaci se kořenové kanálky naplní 3mixstatinem (trojitý antibiotický mix + simvastatin) jako obturačním materiálem smíchaným s Carrier (MP) jako obturačním materiálem
|
|
Experimentální: simvastatin
Pulpektomie pro primární moláry, simvastatin se používá jako obturační materiál smíchaný s makrogolem a polyethylenglykolem a malým množstvím prášku oxidu zinečnatého, aby se získala zpracovatelná, radioopákní směs
|
kompletní exstirpace infikované dřeně z primárních molárů.
Po instrumentaci a vydatném zavlažování se kořenové kanálky naplní simvastatinem smíchaným s nosičem (MP) jako obturačním materiálem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přes veškerou úspěšnost (v procentech)
Časové okno: 12 měsíců
|
Pro každou skupinu Počet případů vykazujících kritérium úspěšnosti po 12 měsících / celkový počet případů x 100 Na konci období sledování jsou případy považovány za úspěšné, pokud vykazovaly VŠECHNA následující kritéria:
Případy byly považovány za totální (celkové) selhání, pokud klinicky selhaly po 3, 6 nebo 12 měsících; nebo když selhaly rentgenologicky při 12měsíčním sledování. Jinak budou považovány za úspěšné. |
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hustoty kostí v oblasti zájmu ROI
Časové okno: 12 měsíců
|
měřeno softwarem pro analýzu obrazu Digora, tj.
Software Digora pro Windows Měřicí jednotka DFW: Relativní hodnoty pixelů pomocí 8bitové stupnice od plně černé (0) po plně bílou (255)
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sherif B El Tawil, DDS, Cairo University
- Ředitel studie: Dina El Beshlawy, Cairo University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Asl Aminabadi N, Maljaei E, Erfanparast L, Ala Aghbali A, Hamishehkar H, Najafpour E. Simvastatin versus Calcium Hydroxide Direct Pulp Capping of Human Primary Molars: A Randomized Clinical Trial. J Dent Res Dent Clin Dent Prospects. 2013 Winter;7(1):8-14. doi: 10.5681/joddd.2013.002. Epub 2013 Feb 21.
- Sakoda K, Yamamoto M, Negishi Y, Liao JK, Node K, Izumi Y. Simvastatin decreases IL-6 and IL-8 production in epithelial cells. J Dent Res. 2006 Jun;85(6):520-3. doi: 10.1177/154405910608500608.
- Aminabadi NA, Huang B, Samiei M, Agheli S, Jamali Z, Shirazi S. A Randomized Trial Using 3Mixtatin Compared to MTA in Primary Molars with Inflammatory Root Resorption: A Novel Endodontic Biomaterial. J Clin Pediatr Dent. 2016;40(2):95-102. doi: 10.17796/1053-4628-40.2.95.
- Takushige T, Cruz EV, Asgor Moral A, Hoshino E. Endodontic treatment of primary teeth using a combination of antibacterial drugs. Int Endod J. 2004 Feb;37(2):132-8. doi: 10.1111/j.0143-2885.2004.00771.x.
- Doneria D, Thakur S, Singhal P, Chauhan D, Keshav K, Uppal A. In Search of a Novel Substitute: Clinical and Radiological Success of Lesion Sterilization and Tissue Repair with Modified 3Mix-MP Antibiotic Paste and Conventional Pulpectomy for Primary Molars with Pulp Involvement with 18 Months Follow-up. Contemp Clin Dent. 2017 Oct-Dec;8(4):514-521. doi: 10.4103/ccd.ccd_47_17.
- Nakornchai S, Banditsing P, Visetratana N. Clinical evaluation of 3Mix and Vitapex as treatment options for pulpally involved primary molars. Int J Paediatr Dent. 2010 May;20(3):214-21. doi: 10.1111/j.1365-263X.2010.01044.x.
- Okamoto Y, Sonoyama W, Ono M, Akiyama K, Fujisawa T, Oshima M, Tsuchimoto Y, Matsuka Y, Yasuda T, Shi S, Kuboki T. Simvastatin induces the odontogenic differentiation of human dental pulp stem cells in vitro and in vivo. J Endod. 2009 Mar;35(3):367-72. doi: 10.1016/j.joen.2008.11.024.
- Seto H, Ohba H, Tokunaga K, Hama H, Horibe M, Nagata T. Topical administration of simvastatin recovers alveolar bone loss in rats. J Periodontal Res. 2008 Jun;43(3):261-7. doi: 10.1111/j.1600-0765.2007.01024.x.
- Chen S, Yang JY, Zhang SY, Feng L, Ren J. Effects of simvastatin gel on bone regeneration in alveolar defects in miniature pigs. Chin Med J (Engl). 2011 Dec;124(23):3953-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3Mixstatin
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zub, mléčný
-
Hereditary Neuropathy FoundationNáborCharcot-Marie-Tooth nemoc | Charcot-Marie-Tooth Disease, typ IA | Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2A | Charcot-Marie-Tooth | Charcot-Marie-Tooth Disease, typ IB | Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2 | Charcot-Marie-Tooth Disease, typ 2C | Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2A2B | Charcot-Marie-Tooth Disease... a další podmínkySpojené státy
-
University College, LondonUniversity of IowaNeznámýCharcot-Marie-Tooth Disease, typ IA | Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2A | Charcot-Marie-Tooth Disease, typ IB | Charcot-Marie-Tooth Disease, Type XSpojené království
-
University Medical Center GoettingenNáborCharcot Marie Tooth Disease | CMT (Charcot Marie Tooth Disease) | CMT | Charcot Marie Tooth Disease (CMT)Německo
-
University Hospital, Clermont-FerrandDokončenoNeuropatie Charcot-Marie-Tooth typu 1AFrancie
-
University Hospital, Clermont-FerrandDokončenoNeuropatie Charcot-Marie-Tooth typu 1AFrancie
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabíráme
-
Tasly GeneNet Pharmaceuticals Co., LtdDokončenoCharcot-Marie-Tooth Typ 1AČína
-
University Medical Center GoettingenNáborCMT - Charcot-Marie-Tooth Disease | CMT1A | CMT (Charcot Marie Tooth Disease)Německo
-
Nationwide Children's HospitalZatím nenabírámeNeuropatie Charcot-Marie-Tooth typu 1ASpojené státy
-
Damascus UniversityDokončenoShlukování, Tooth | Malokluze, třída I/IISýrie