Zkouška s jednou vzestupnou dávkou zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku BDM-2 u zdravých mužských subjektů.

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž ve věku od 18 do 55 let při screeningu včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 při promítání včetně.
3. Dobré fyzické a duševní zdraví potvrzené anamnézou, fyzikálním vyšetřením, dechovou frekvencí, elektrokardiogramem (EKG) a záznamem vitálních funkcí (včetně tělesné teploty) a výsledky biochemických, koagulačních, hematologických a močových testů během screeningu podle posouzení zkoušejícího.
4. Nekuřák/neuživatel produktů obsahujících nikotin po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem, který bude potvrzen testem kotininu v moči při screeningu a v den -1 prvního sezení.
5. Dostupnost a ochota dokončit hodnocení a řídit se pokyny zkoušejícího nebo personálu v místě hodnocení.
6. Ochotný a schopný dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu
7. Snadná žilní dostupnost.
8. Před screeningem musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro hodnocení a je ochoten se hodnocení zúčastnit.
9. Musí souhlasit s poskytnutím vzorku krve pro výzkum DNA.

10. Subjekt, který je heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce (tj. mužského kondomu s ženským nitroděložním tělískem, bránicí, cervikální čepičkou nebo hormonální antikoncepcí) během studie a minimálně 90 dnů po podání poslední dávky zkušebního léku. Pokud je sexuální partnerka postmenopauzální alespoň 2 roky nebo je chirurgicky sterilní (prodělala totální hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci/bilaterální tubární klipy bez reverzní operace), nebo je z jiného důvodu neschopná otěhotnět, porod uvedené kontrolní metody nejsou použitelné, nicméně subjekty by měly používat kondom během studie a alespoň 90 dnů po podání poslední dávky zkušebního léku, aby se zabránilo nechtěné expozici prostřednictvím ejakulátu.

    Subjekty, které podstoupily vasektomii a mají partnerku ve fertilním věku, musí během studie a alespoň 90 dnů po podání poslední dávky zkušebního léku používat mužský kondom.

    Poznámka: Mužský a ženský kondom by neměly být používány společně kvůli riziku prasknutí nebo poškození způsobeného latexovým třením.

    Poznámka: Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se zkušební medikací (během zkoušky a po dobu nejméně 90 dnů po podání poslední dávky zkušebního léčiva). Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

    Poznámka: Subjekty budou poučeny, že pokud jejich partnerka během studie otěhotní, mělo by to být oznámeno zkoušejícímu. Zkoušející by měl být také informován o těhotenství, ke kterému došlo během hodnocení, ale mělo by být potvrzeno po dokončení hodnocení. V případě, že se po zařazení subjektu do studie následně zjistí, že je partnerka subjektu těhotná, bude od partnera požádán souhlas, a pokud bude udělen, bude každé těhotenství sledováno a status matky a/nebo dítěte bude být po doručení nahlášena sponzorovi.

11. Musí souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu nejméně 90 dnů po obdržení poslední dávky zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současná klinicky významná lékařská onemocnění včetně (mimo jiné) gastrointestinálního, kardiovaskulárního, neurologického, psychiatrického, metabolického, endokrinologického, genitourinárního, ledvinového, jaterního, respiračního, zánětlivého, neoplastického nebo infekčního onemocnění nebo jakékoli jiné onemocnění, které zkoušející domnívá se, že by měl vyloučit subjekt nebo by to mohlo narušit interpretaci výsledků studie.
2. Klinicky významné abnormality hematologie nebo biochemie (hodnoty mimo rozsah by měly být zvažovány z hlediska jejich významnosti a subjekt by neměl být zahrnut, pokud je hodnota považována za škodlivou). To zahrnuje, ale není omezeno na jaterní testy.
3. Subjekty s Gilbertovým syndromem.
4. Klinicky významná přítomnost nebo anamnéza alergie nebo intolerance (včetně laktózy) nebo přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího (senná rýma je povolena, pokud není aktivní).
5. Pozitivní sérologie na imunoglobulin M (IgM) viru hepatitidy A (HAV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV-AB) nebo protilátky proti HIV 1+2 (anti-HIV- AB 1+2) při screeningu.
6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let před screeningem nebo pozitivní výsledek(y) testu na alkohol a/nebo zneužívání drog při screeningu nebo v den -1 prvního sezení.
7. Pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
8. Chirurgie gastrointestinálního traktu, která by mohla interferovat s absorpcí (mohou být zahrnuti jedinci, kteří podstoupili cholecystektomii). Subjekt má v současné době významný a aktivní průjem, nevolnost nebo zácpu, které by podle názoru výzkumníka mohly ovlivnit absorpci léčiva nebo biologickou dostupnost.
9. Užívání jakékoli nepovolené terapie před první dávkou zkušebního léku (1. den prvního sezení).
10. Darování krve nebo krevních produktů nebo podstatná ztráta krve (více než 500 ml) během 3 měsíců před první dávkou zkušebního léku (v den 1 prvního sezení) nebo záměr darovat krev nebo krevní produkty během zkoušky
11. Větší chirurgický zákrok, zlomenina nebo prodloužená imobilizace (více než 2 týdny) během 3 měsíců před screeningem nebo chirurgický zákrok byly naplánovány během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie.
12. Neschopnost spolknout pevné perorální lékové formy (více tobolek) celé s pomocí vody (subjekty nesmí žvýkat, dělit, rozpouštět nebo drtit zkušební lék).
13. Plánuje zplodit dítě při zařazení do studie nebo do 90 dnů po obdržení poslední dávky zkušebního léku.
14. Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkrazie na kteroukoli složku zkoumaného léku.
15. Účast na klinické studii během 3 měsíců před první dávkou zkušebního léku (1. den prvního sezení).
16. Účast na zkoušce hodnoceného produktu nebo experimentálního zdravotnického prostředku během 3 měsíců nebo během období kratšího než 5násobek poločasu rozpadu léku, podle toho, co je delší, před první dávkou (1. den prvního sezení) nebo během tento soud.
17. Zaměstnanec zkušebního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci zkušebního místa nebo zaměstnanec sponzora.
18. Byli již dříve zařazeni do této zkušební verze.