FIRSTx – Studie perorálního CXA-10 u primární fokální segmentové glomerulosklerózy (FSGS)

Kritéria pro zařazení:

1. mít diagnózu primárního FSGS potvrzenou biopsií.
2. eGFR nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2 při Screeningu.
3. Subjekt má poměr Up/c ≥ 2 g proteinu/g kreatininu na základě 24hodinového vzorku moči odebraného během screeningu (jeden 24hodinový odběr mezi dnem -30 a dnem -8).
4. Pokud se nejedná o alergii nebo intoleranci, musí být subjekt v režimu ACEi a/nebo ARB minimálně 4 týdny před screeningovým hodnocením Up/c. Režim ACEi a/nebo ARB musí být stabilní minimálně 2 týdny před screeningovým hodnocením Up/c (a nejsou žádné plány na změnu režimu ACEi/ARB v průběhu studie).
5. Pokud užíváte přípravky obsahující simvastatin: simvastatin (Zocor), Vytorin nebo jakoukoli jinou kombinovanou léčbu obsahující simvastatin, dávka simvastatinu by neměla překročit 20 mg/den.
6. Netěhotná, nekojící žena ve fertilním věku, která souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce, nebo žena v nefertilním věku, definovaná jako chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má kolabující variantu FSGS na renální biopsii.
2. Předmět má sekundární FSGS.
3. Subjekt má diabetickou nefropatii.
4. Subjekt má jakoukoli jinou formu získané (včetně biopsií prokázané obezitou indukované FSGS) nebo hereditární glomerulární nefropatie.
5. Subjekt má prodloužený interval QTcF.
6. Subjekt je hypertenzní.
7. Subjekt má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární příhody, arytmie, opakující se mdloby, bušení srdce nebo rodinnou anamnézu vrozených syndromů prodlouženého QT intervalu nebo náhlé neočekávané smrti ze srdečního důvodu.
8. Subjekt má jakékoli známé krvácivé poruchy nebo významnou aktivní peptickou ulceraci podle názoru výzkumníka, což vylučuje zařazení do této studie.
9. Subjekt má klinicky významnou anémii podle názoru zkoušejícího, což vylučuje zařazení do této studie.

10. Subjekt má v anamnéze jakoukoli primární malignitu, včetně anamnézy melanomu nebo podezřelých nediagnostikovaných kožních lézí, s výjimkou následujících:

    1. bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy kůže,
    2. Karcinom děložního čípku in situ,
    3. Ostatní malignity kurativní a bez známek onemocnění po dobu minimálně 5 let, popř
    4. Rakovina prostaty, u které se v současné době nebo se neočekává, že během studie podstoupí radiační terapii, chemoterapii a/nebo chirurgický zákrok, nebo nebude zahájena hormonální léčba.
11. Subjekt má v anamnéze transplantaci orgánů.
12. Subjekt má v anamnéze HIV.
13. V době screeningu (návštěva 1) má subjekt jakékoli koexistující onemocnění nebo stav.
14. Od doby projevu symptomů/diagnózy FSGS: subjekt dostával systémovou (orální nebo parenterální) vysokou dávku, dlouhodobou terapii kortikosteroidy (prednison nebo alternativní glukokortikoid) k léčbě onemocnění ledvin
15. Subjekt má v anamnéze imunosupresivní terapii (inhibitory kalcineurinu, rituximab nebo jiná nesteroidní imunosupresiva).
16. Subjekt měl v anamnéze užívání bylinných nebo přírodních léků (včetně rybího tuku) během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před základní hodnotou
17. Subjekt v současné době užívá lék, který může ovlivnit měření sérového kreatininu (např. cimetidin, Bactrim, Pyridium).
18. Subjekt v současné době užívá nově předepsaný lék nebo nový recept na zvýšenou dávku stávajícího léku, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval a byl spojen s Torsades de pointes (seznam je uveden v příloze H). Poznámka: Stabilní dávky těchto léků jsou povoleny (tj. subjekt dostával stejnou dávku a režim po dobu alespoň 30 dnů před screeningem [Návštěva 1] bez předpokládaných změn v dávce nebo režimu během studie).
19. Subjekt v současné době užívá antagonisty endotelinového receptoru, dimethylfumarát (Tecfidera™), orlistat, fibráty (fenofibrát, bezafibrát, gemfibrozil a ciprofibrát), niacin nebo lomatapid.

20. Subjekt má při screeningu některou z následujících abnormálních laboratoří:

    1. Sérologický důkaz HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C na základě protilátek proti HIV, HBsAg a HCV Ab,
    2. Absolutní počet lymfocytů pod spodní hranicí normálu referenčního rozmezí
    3. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0násobek horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normy jaterního původu a celkový bilirubin >2násobek horní hranice normy. Pokud jsou všechny hodnoty LFT v normálních mezích (WNL) a celkový bilirubin je zvýšený, může být provedeno vyšetření přímého a nepřímého bilirubinu k posouzení Rotorova/Gilbertova syndromu. Mohou být zapsáni subjekty s Rotorovým/Gilbertovým syndromem.
21. Žena s pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v moči při screeningu (návštěva 1) (všechny ženy) nebo základní linii (návštěva 2) (ženy ve fertilním věku nebo s anamnézou bilaterálního podvázání vejcovodů bez přítomnosti dokumentovaná menopauza).
22. Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu během 6 týdnů před základní linií (návštěva 2) nebo plánuje dostat živou oslabenou vakcínu během období studie.
23. Subjekt má nedávnou historii (do jednoho roku před Screeningem [Návštěva 1]) zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog (včetně marihuany) nebo historii rozsáhlého nezákonného nitrožilního užívání drog.
24. Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející považuje subjekt za nevhodného pro studii (např. kvůli očekávanému nesouladu s medikací ve studii, neschopnosti lékařsky tolerovat postupy studie nebo neochotě subjektu dodržovat postupy související se studií ).
25. Subjekt má známou přecitlivělost na CXA-10, jeho metabolity nebo pomocné látky formulace.
26. Subjekt byl před screeningem (návštěva 1) léčen jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) (to zahrnuje testované formulace produktů na trhu, inhalovaných a topických léků), nebo plánuje účast v jiném zkoumaném léku nebo studii zařízení kdykoli během této studie.
27. Subjekt váží < 40 kg