Studie anlotinibu a injekce AK105 u pacientů s pokročilou rakovinou hlavy, krku a hrudníku

Kritéria pro zařazení:

• 1. Skupina 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, místa primárního nádoru včetně orofaryngu, dutiny ústní, hypofaryngu nebo hrtanu.

Kohorta 2: Histologicky potvrzený pokročilý/metastazující karcinom hlavy a krku se standardní léčbou selhal.

Skupina 3: Histologicky potvrzený nediferencovaný karcinom štítné žlázy nevhodný k operaci a se standardní léčbou selhal.

Skupina 4: Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic selhal pouze s jednou chemoterapií obsahující platinu.

Skupina 5: Histologicky potvrzené stadium IIIB až IV neskvamocelulárního karcinomu plic selhalo při standardní léčbě.

Kohorta 6: Histologicky potvrzená fáze IIIB až IV dlaždicového nemalobuněčného karcinomu plic selhala s alespoň jednou chemoterapií obsahující platinu nebo jinou dvoulékovou chemoterapii.

Skupina 7: Histologicky potvrzený recidivující/metastázující pleurální mezoteliom a karcinom brzlíku selhaly s alespoň jednoliniovou chemoterapií a nejsou vhodné pro chirurgii nebo radioterapii.

2. 18 let a starší; skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

3. Alespoň jedna měřitelná léze. 4. Poskytnutí vzorku nádoru získaného biopsií nebo chirurgickým vzorkem do 2 let.

5. Hlavní orgány fungují normálně. 6. Muži nebo ženy by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studie (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) ；Žádné těhotné nebo kojící ženy a negativní těhotenský test obdrží do 7 dnů před randomizací.

7. Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Použil antiangiogenní léky, jako je bevacizumab, erlotinib, apatinib, sorafenib, sunitinib a endotel nebo proti PD-1, PD-L1 a dalším souvisejícím imunoterapeutickým lékům.

  2. Má mozkové metastázy s příznaky nebo kontrolou symptomů po dobu kratší než 2 měsíce.

  3. Diagnostikoval a/nebo léčil další malignitu během 5 let před první dávkou.

  4. Má více faktorů ovlivňujících perorální léčbu. 5. Má nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.

  6. Má neuvolněnou kompresi míchy. 7.Zobrazení ukazuje, že nádory napadají velké krevní cévy. 8. Centrální plicní spinocelulární karcinom s dutinou. 9.Má nežádoucí příhody způsobené předchozí terapií kromě alopecie, která se nezlepšila na ≤1.

  10. Podstoupil operaci nebo nezhojené rány do 4 týdnů před první dávkou.

  11. Má arteriální/žilní trombózu před první dávkou během 6 měsíců. 12. Má v minulosti užívání drog, které nebylo schopné abstinovat, nebo duševní poruchy 13. Má jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění. 14. Dostal očkování nebo atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou.

  15. Hypersenzitivita na rekombinantní humanizovanou monoklonální anti-PD-1 nebo její složky.

  16. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před první dávkou.

  17. Pro účely imunosuprese je nutná imunosupresivní terapie imunosupresivními látkami nebo systémovými nebo vstřebatelnými lokálními hormony (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů), která se používá ještě 2 týdny po první dávce.

  18. Během 4 týdnů se účastnil jiných klinických studií protirakovinných léků. 19.Podle úsudku výzkumníků existují další faktory, že subjekty nejsou vhodné pro studii.