Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení SHR-1210 v kombinaci s apatinibem jako terapie první linie u pacientů s pokročilým HCC

5. února 2024 aktualizováno: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Randomizovaná, otevřená, mezinárodní, multicentrická, klinická studie fáze 3 PD-1 protilátky SHR-1210 plus apatinib mesylát versus sorafenib jako terapie první linie u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dříve nedostávali systémový Terapie

Toto je randomizovaná, otevřená, mezinárodní, multicentrická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SHR-1210 plus apatinib mesylát versus sorafenib jako terapie první volby u pacientů s pokročilým HCC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

543

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Cliniques universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZA
      • Gent, Belgie, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • Az Groeninge
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Tuen Mun Hospital
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
      • Shatin, Hongkong
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
      • Cagliari, Itálie, 09124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Verona, Itálie, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)
    • Napoli
      • Ponticelli, Napoli, Itálie, 80147
        • A.S.L. Napoli 1 Centro Ospedale del Mare
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 602715
        • Dong-A University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 02481
        • Korea University Anam Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korejská republika, 16499
        • Ajou University Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01229
        • Baskent University Adana Application and Research Center
      • Ankara, Krocan, 06800
        • Ankara City Hospital
      • Ankara, Krocan, 06105
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Krocan, 34147
        • Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Teaching and Research Hospital
      • Malatya, Krocan, 44280
        • Inonu Uni. Med. Fac.
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum Berlin
  • Polsko
      • Gdynia, Polsko, 81338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia
      • Gliwice, Polsko, 44101
        • Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
      • Krakow, Polsko, 30510
        • Pratia MCM Krakow
      • Poznan, Polsko, 60693
        • Przychodnia Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Poznan, Polsko, 61866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polsko, 00635
        • Centrum Zdrowia MDM
      • Warszawa, Polsko, 02034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wroclaw, Polsko, 51162
        • NZOZ Centrum Badan Klinicznych
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace, 164045
        • SBIH of Arkhangelsk region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
        • SBHI Chelyabinsk Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine
      • Irkutsk, Ruská Federace, 664035
        • Irkutsk Regional Oncology Dispensary
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350040
        • SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1"
      • Kursk, Ruská Federace, 305035
        • RBIH "Kursk regional clinical oncology dispensary" of Kursk Region Healthcare Committee
      • Moscow, Ruská Federace, 121309
        • "VitaMed" LLC
      • Moscow, Ruská Federace, 143423
        • SBIH of Moscow City "Moscow City Oncology Hospital №62" of Moscow Healthcare Departement
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
        • CJSC Avicenna
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • SPb SBIH "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Ufa, Ruská Federace, 450054
        • SBIH Republican Clinical Oncological Dispensary of the MoH of Republic Bashkortostan
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California San Diego (Ucsd)-Moores Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California - Irvine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Cornell University Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • Renovatio Clinical
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500006
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Tchaj-wan, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 82445
        • E-Da Cancer Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • CNE"City Clin Hosp#4"of Dnipro City Council Dept of Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
      • Kharkiv, Ukrajina, 61166
        • CI of Healthcare Regional Clinical Specialized Dispensary of the Radiation Protection
      • Kharkiv, Ukrajina, 61070
        • Communal Non-Profit Enterprise Regional Center of Oncology
      • Kyiv, Ukrajina, 04050
        • Medical Center of Limited Liability Company Medical Center Concilium Medical
      • Lutsk, Ukrajina, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Medical Center of Oncology of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ukrajina, 65025
        • Communal Institution Odesa Regional Clinical Hospital
      • Sumy, Ukrajina, 40022
        • CNCE of SRC Sumy Reg Clinical Oncology Dispensary, SSU, Chair of Oncology and Radiology
      • Zaporizhzhia, Ukrajina, 69032
        • Zaporizhzhya City Clinical Hospital #3
  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Provincal Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Provincal Hospital
      • Hefei, Anhui, Čína, 230009
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, Anhui, Čína, 230601
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100089
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100020
        • Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 102206
        • Peking University International Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400037
        • The Second Hospital Affiliated To AMU
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400038
        • The First Hospital Affiliated To AMU
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400042
        • TheThird Affiliated Hospital ,Army Medical University
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400060
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Čína
        • The 940th Hospital of the joint logistic support force of People's Liberation Army
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510220
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Wuhan Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science&Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Tongji hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science&Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410006
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
        • Eastern Theater General Hospital, Qinhuai District Medical Area
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Čína, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Čína, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shengyang
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200043
        • Shanghai Changhai Hospital
    • Si Chuan
      • Chengdu, Si Chuan, Čína, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610054
        • Sichuan Cancer Hospital&Institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Córdoba
      • Cordoba, Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé HCC
  • Žádná předchozí systematická léčba HCC
  • Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (v souladu s RECIST v1.1)
  • BCLC stádium B nebo C a není vhodné pro chirurgickou nebo lokální terapii nebo progredovalo po chirurgické a/nebo lokální terapii
  • ECOG-PS skóre 0 nebo 1
  • Třída Child-Pugh: Třída A
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Subjekty s infekcí HBV: HBV DNA < 500 IU/ml nebo < 2 500 kopií/ml a dostávali anti-HBV terapii po dobu alespoň 14 dnů před zařazením do studie
  • Subjekty s HCV-RNA(+) musí dostat antivirovou terapii
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Známý hepatocholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a lamelární karcinom; jiný aktivní maligní nádor kromě HCC do 5 let nebo současně
  • Středně těžký až těžký ascites s klinickými příznaky
  • Anamnéza gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení
  • Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneální absces během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Známé genetické nebo získané krvácení nebo tendence k trombóze
  • Trombóza nebo tromboembolická příhoda během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Srdeční klinický příznak nebo onemocnění, které není dobře kontrolováno
  • Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat pomocí antihypertenziv
  • Faktory ovlivňující perorální podání
  • Jaterní encefalopatie v anamnéze
  • Předchozí nebo současná přítomnost metastáz do centrálního nervového systému
  • HIV infekce
  • Kombinovaná koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C
  • Buďte připraveni na transplantaci orgánu nebo alogenní kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili
  • Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem
  • Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od prvního podání studijní léčby
  • Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů před podpisem ICF
  • Známá anamnéza závažné alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo cílené antiangiogenní léčivo
  • Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Paliativní radioterapie pro necílové léze ke kontrole příznaků je povolena, ale musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby
  • Léčba jiným hodnoceným produktem (produkty) během 28 dnů před zahájením studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SHR-1210
SHR-1210 + apatinib
Lék: SHR-1210
Subjekty dostávají SHR-1210 intravenózně, léková forma: lyofilizovaný prášek, Síla: 200 mg / lahvička
Ostatní jména:
  • Camrelizumab
Lék: Apatinib
Subjekty dostávají apatinib perorálně, léková forma: tableta, síla: 250 mg/tableta
Ostatní jména:
  • Rivoceranib
Aktivní komparátor: Řízení
Sorafenib
Lék: Sorafenib
Subjekty dostávají Sorafenib perorálně, Léková forma: tableta, Síla: 0,2 g/tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 3 let
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 3 let
Přežití bez progrese (PFS) Hodnotilo Blinded Independent Review Committee (BIRC) Na základě RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 3 let
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD) vyhodnocením obrazu nádoru nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak bylo stanoveno pomocí BIRC podle RECIST v1.1. PD: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a součtu průměrů musí také vykazovat absolutní nárůst >/= 5 milimetrů (mm), nebo měřitelný nárůst necílové léze, popř. vzhled nových lézí.
Do cca 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 3 let
ORR definované jako procento subjektů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) hodnocené BIRC nebo zkoušejícím na základě RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových lézí. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR. Celková odezva (OR)=CR+PR.
Do cca 3 let
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 3 let
DCR definovaná jako procento subjektů s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním (SD) ≥ 8 týdnů hodnocené BIRC nebo zkoušejícím na základě RECIST v1.1. Kompletní odpověď (CR) byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR) byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměru TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. Stabilní onemocnění (SD) nebylo definováno ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční hodnoty se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Do cca 3 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 3 let
DOR definovaný jako čas od data prvního záznamu objektivní odpovědi (CR nebo PR) do prvního výskytu radiologické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnocený BIRC nebo zkoušejícím na základě RECIST v1.1. Kompletní odpověď (CR) byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR) byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměru TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Do cca 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit dobu do zhoršení (TTD) SHR-1210 plus apatinib versus sorafenib
Časové okno: Do cca 3 let
Do cca 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shukui Qin, MD, Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHR-1210-III-310

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SHR-1210

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit