Údržba pomocí OSE2101 Plus FOLFIRI nebo FOLFIRI po indukční terapii na bázi FOLFIRINOX u lokálně pokročilého nebo metastatického duktálního adenokarcinomu pankreatu (TEDOPAM)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, ochotný a schopný splnit požadavky protokolu,
2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný duktální adenokarcinom pankreatu,
3. věk ≥ 18 let,
4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1,
5. Genotyp lidského leukocytárního antigenu (HLA-A2),
6. Recidivující nebo pokročilé onemocnění nepřístupné k operaci s kurativním záměrem (předchozí resekce primárního nádoru povolena),
7. měřitelné nebo hodnotitelné (radiologicky detekovatelné onemocnění, které nesplňuje kritéria RECIST pro měřitelné onemocnění) léze podle kritérií RECIST v1.1 (CT-scan < 4 týdny),
8. Stabilní odpověď onemocnění nebo nádoru podle RECIST v1.1 po 4měsíční (8 cyklech) kúře první linie FOLFIRINOX nebo modifikované indukční chemoterapie FOLFIRINOX,
9. mít archivní vzorek tkáně, který byl identifikován a potvrzen jako dostupný pro studii, nebo nově získanou jádrovou nebo excizní biopsii nádorové léze,

10. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následovně:

    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN),
    • Celkový sérový bilirubin < 1,5 ULN,
    • Protrombinový poměr > 70 %,
    • sérový albumin ≥ 2,8 g/dl,
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl,
    • počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/μl,
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl,
    • Krevní destičky ≥ 100 000/μl,
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (Úprava diety při onemocnění ledvin [MDRD]),
11. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce,
12. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před prvním podáním léčby. Jak ženy ve fertilním věku, tak muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (tj. míra těhotenství < 1 % za rok) do 6 měsíců po poslední dávce FOLFIRI a 90 dnů po poslední dávce OSE2101,
13. Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně PUMA).

Kritéria vyloučení:

1. obstrukční žloutenka (bilirubin > 1,5 ULN) bez dostatečné biliární drenáže,
2. příjemce aloštěpu,

3. Aktivní HBV (virus hepatitidy B), HCV (virus hepatitidy C) nebo HIV infekce, Poznámka: Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako negativní test na HBsAg a pozitivní test na protilátky proti HBc (core antigen hepatitis B) jsou způsobilé.

   Poznámka: Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že test polymerázové řetězové reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).

4. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku,
5. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupně ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou neuropatie, alopecie a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení,
6. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida; pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy v dávce > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu nejméně 14 dnů před zkušební léčbou,
7. Nekontrolovaný masivní pleurální výpotek nebo masivní ascites,
8. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, jakékoli aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo známé aktivní tuberkulózy,
9. Aktivní nekontrolovaná infekce nebo aktuální nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy nebo krvácení,
10. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie,
11. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího není v nejlepším zájmu účastníka vyšetřovatel,
12. Známá nebo suspektní léková přecitlivělost na vakcínu OSE2101,
13. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku,
14. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku, Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
15. Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie,
16. Předchozí nesnášenlivost/závažná toxicita 5-fluorouracilu (5-FU) nebo irinotekanu (včetně deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy [DPD] a UGT1A1),
17. Těhotenství/kojení,
18. Poručnictví nebo opatrovnictví.