Onderhoud met OSE2101 Plus FOLFIRI, of FOLFIRI na op FOLFIRINOX gebaseerde inductietherapie bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (TEDOPAM)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming, bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten,
2. Histologisch of cytologisch bewezen pancreas ductaal adenocarcinoom,
3. Leeftijd ≥ 18 jaar,
4. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG PS) 0-1,
5. Humaan Leukocyten Antigeen (HLA-A2) genotype,
6. Terugkerende of gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie met curatieve bedoeling (eerdere resectie van primaire tumor toegestaan),
7. Meetbare of evalueerbare (radiologisch detecteerbare ziekte die niet voldoet aan de RECIST-criteria voor meetbare ziekte) laesies volgens de RECIST v1.1-criteria (CT-scan < 4 weken),
8. Stabiele ziekte- of tumorrespons volgens RECIST v1.1 na een kuur van 4 maanden (8 cycli) met eerstelijns FOLFIRINOX of gemodificeerde FOLFIRINOX inductiechemotherapie,
9. beschikken over een weefselmonster uit het archief dat is geïdentificeerd en bevestigd als beschikbaar voor onderzoek, of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie,

10. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende:

    • Serum aspartaat aminotransferase (AST) en serum alanine aminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN),
    • Totaal serumbilirubine < 1,5 ULN,
    • Protrombineverhouding > 70%,
    • Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl,
    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl,
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/μL,
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL,
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL,
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring > 50 ml/min (Wijziging van dieet bij nierziekte [MDRD]),
11. Levensverwachting ≥ 3 maanden,
12. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de behandeling. Zowel vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden als mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. zwangerschapspercentage < 1% per jaar) tot 6 maanden na de laatste dosis FOLFIRI en 90 dagen na de laatste dosis OSE2101,
13. Registratie in een nationaal zorgstelsel (inclusief PUMA).

Uitsluitingscriteria:

1. Obstructieve geelzucht (bilirubine > 1,5 ULN) zonder adequate galdrainage,
2. Allograft-ontvanger,

3. Actieve HBV- (hepatitis-B-virus), HCV- (hepatitis-C-virus), of HIV-infectie, Opmerking: patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve HBc-antilichaamtest (hepatitis B-kernantigeen) komen in aanmerking.

   Opmerking: Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactietest negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).

4. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ carcinoom van de cervix uteri,
5. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van neuropathie, alopecia en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria,
6. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis; patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen metastasen, en geen steroïden gebruikt in een dosis > 10 mg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling,
7. Ongecontroleerde massale pleurale effusie of massale ascites,
8. Bewijs van interstitiële longziekte, elke actieve, niet-infectieuze pneumonitis of bekende actieve tuberculose,
9. Actieve ongecontroleerde infectie, of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, of bloeding,
10. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren,
11. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het beste belang van de deelnemer is, naar de mening van de behandelende arts onderzoeker,
12. Bekende of vermoede geneesmiddelovergevoeligheid voor het OSE2101-vaccin,
13. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
14. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies voor palliatieve intentie is acceptabel.
15. Behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
16. Eerdere intolerantie/ernstige toxiciteit met 5-fluorouracil (5-FU) of irinotecan (waaronder dihydropyrimidinedehydrogenase [DPD] en UGT1A1-deficiëntie),
17. Zwangerschap/borstvoeding,
18. Bewaring of voogdij.