Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vedlikehold med OSE2101 Plus FOLFIRI, eller FOLFIRI etter FOLFIRINOX-basert induksjonsterapi ved lokalt avansert eller metastatisk pankreatisk duktal adenokarsinom (TEDOPAM)

22. juli 2025 oppdatert av: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

En randomisert ikke-komparativ fase II-studie av vedlikeholdsterapi med OSE2101 Plus FOLFIRI, eller FOLFIRI etter induksjonsterapi med FOLFIRINOX hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk pankreatisk duktal adenokarsinom (TEDOPaM-D17-01 PRODIGE 63-studie)

TEDOPAM er en randomisert (1.1.1) ikke-komparativ fase II studie. Denne studien vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til OSE2101 alene eller i kombinasjon med nivolumab etterfulgt av FOLFIRI gjeninnføring, versus FOLFIRI som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med avansert PDAC etter induksjonsbehandling med FOLFIRINOX.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gjeldende behandlingsstandard for pasienter med avansert pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) er kjemoterapi, foretrukket regime er FOLFIRINOX (5FU, leukovorin, irinotecan og oxaliplatin) hos pasienter som passer (PS 0-1, bilirubin < 1,5 ULN). Spørsmålet om hvordan og når FOLFIRINOX-regimet og doser kan deeskaleres etter en periode med sykdomskontroll (dvs. vedlikeholdsbehandling) forblir ubesvart. I rutinepraksis stoppes oksaliplatin vanligvis etter 6-8 sykluser på grunn av begrensende nevropati, og fluoropyrimidinet fortsettes, enten alene eller, oftere, i kombinasjon med irinotekan (FOLFIRI-regime), inntil sykdomsprogresjon.

Immunterapi har åpnet nye muligheter innen kreftbehandling. Imidlertid har resultatene av immunterapi i PDAC vært skuffende så langt, med svikt i sjekkpunkthemmermonoterapier (anti-CTLA4 og anti-PD-L1 monoklonale antistoffer [mAb]) i progressiv avansert PDAC, mens monovalente vaksiner ble vist å være trygge, men med begrenset aktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Clinique de l'Europe
      • Amiens, Frankrike
        • Hôpital Sud CHU Amiens
      • Beauvais, Frankrike
        • CH Beauvais
      • Besançon, Frankrike
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Clinique Tivoli Ducos
      • Brest, Frankrike
        • CHU Morvan
      • Creil, Frankrike
        • GHPSO Site de Creil
      • Créteil, Frankrike
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike
        • CHU Dijon
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital Lyon Sud Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital Europeen
      • Paris, Frankrike
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint Antoine
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrike
        • CHU Robert Debré
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrike
        • Clinique Pasteur
      • Tours, Frankrike
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert informert samtykkedokument, villig og i stand til å overholde protokollkrav,
  2. histologisk eller cytologisk bevist pankreas duktalt adenokarsinom,
  3. Alder ≥ 18 år,
  4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1,
  5. Human Leukocyte Antigen (HLA-A2) genotype,
  6. Tilbakevendende eller avansert sykdom som ikke kan opereres med kurativ hensikt (tidligere reseksjon av primærtumor tillatt),
  7. Målbare eller evaluerbare (radiologisk påvisbar sykdom som ikke oppfyller RECIST-kriteriene for målbar sykdom) lesjoner i henhold til RECIST v1.1-kriterier (CT-skanning < 4 uker),
  8. Stabil sykdom eller tumorrespons i henhold til RECIST v1.1 etter en 4-måneders (8 sykluser) kur med førstelinje FOLFIRINOX eller modifisert FOLFIRINOX induksjonskjemoterapi,
  9. Ha en arkivvevsprøve som har blitt identifisert og bekreftet som tilgjengelig for studier, eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon,

  10. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN),
    • Totalt serumbilirubin < 1,5 ULN,
    • Protrombinforhold > 70 %,
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL,
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl,
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/μL,
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL,
    • Blodplater ≥ 100 000/μL,
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (Modifisering av kostholdet ved nyresykdom [MDRD]),
  11. Forventet levealder ≥ 3 måneder,
  12. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før første behandlingsadministrering. Både kvinnelige deltakere i fertil alder og menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (dvs. graviditetsrate < 1 % per år) inntil 6 måneder etter siste dose av FOLFIRI, og 90 dager etter siste dose av OSE2101,
  13. Registrering i et nasjonalt helsevesen (PUMA inkludert).

Ekskluderingskriterier:

  1. Obstruktiv gulsott (bilirubin > 1,5 ULN) uten tilstrekkelig biliær drenering,
  2. Allograft mottaker,

  3. Aktiv HBV (hepatitt B-virus), HCV (hepatitt C-virus) eller HIV-infeksjon, Merk: Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv HBc (hepatitt B-kjerneantigen) antistofftest er kvalifisert.

    Merk: Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonstesting er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

  4. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller in situ karsinom i livmorhalsen,
  5. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av nevropati, alopecia og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene,
  6. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt; Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og ikke bruker steroider i en dose > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende i minst 14 dager før prøvebehandling,
  7. Ukontrollert massiv pleural effusjon eller massiv ascites,
  8. Bevis på interstitiell lungesykdom, enhver aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller kjent aktiv tuberkulose,
  9. Aktiv ukontrollert infeksjon, eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander, eller blødning,
  10. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien,
  11. Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakelse under hele forsøkets varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse, etter den behandlendes oppfatning etterforsker,
  12. Kjent eller mistenkt legemiddeloverfølsomhet overfor OSE2101-vaksine,
  13. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet,
  14. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
  15. Behandling med ethvert forsøkslegemiddel innen 28 dager før studiestart,
  16. Tidligere intoleranse/alvorlig toksisitet med 5-fluorouracil (5-FU) eller irinotekan (inkludert dihydropyrimidinedehydrogenase [DPD] og UGT1A1-mangel),
  17. Graviditet/amming,
  18. Veiledning eller vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: vedlikehold med FOLFIRI
FOLFIRI (IV; folinsyre 400 mg/m^2, irinotekan 180 mg/m^2, 5-FU bolus 400 mg/m^2 og kontinuerlig infusjon 2400 mg/m^2/46t (dosejustering vil bli akseptert).
Legemiddel: FOLFIRI
Intravenøs (IV); folinsyre 400 mg/m^2, irinotekan 180 mg/m^2, 5-FU bolus 400 mg/m^2 og kontinuerlig infusjon 2400 mg/m^2
Andre navn:
  • Leucovorin (Folinsyre), Fluorouracil, Irinotecan
Eksperimentell: Arm B: vedlikehold med OSE2101 pluss FOLFIRI

OSE2101 - subkutan injeksjon på dag 1 og dag 15, hver 4. uke for 6 doser, deretter hver 8. uke til måned 12, deretter hver 12. uke opp til 24 måneder.

FOLFIRI - tidsplaner som i arm A inntil sykdomsprogresjon på uakseptabel toksisitet
Legemiddel: FOLFIRI
Intravenøs (IV); folinsyre 400 mg/m^2, irinotekan 180 mg/m^2, 5-FU bolus 400 mg/m^2 og kontinuerlig infusjon 2400 mg/m^2
Andre navn:
  • Leucovorin (Folinsyre), Fluorouracil, Irinotecan
Legemiddel: OSE2101
subkutan injeksjon på dag 1 og 15, hver 4. uke i 6 doser, deretter hver 8. uke frem til måned 12 og deretter hver 12. uke i en maksimal behandlingsvarighet på 24 måneder
Andre navn:
  • Tedopi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 12 måneder
OS er definert i henhold til DATECAN (Definition for Assessment of Time-to-Event Endpoints in CANcer trials) konsensus som tiden fra randomisering til død uansett årsak. I fravær av bekreftelse på død, vil overlevelsestid bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering
Ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved sentralisert gjennomgang av CT-skanning.
Tidsramme: vurderes inntil 60 måneder

PFS er definert i henhold til DATECAN-konsensus som tiden fra randomisering til første progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. I fravær av hendelse (bekreftelse på progresjon eller død), vil PFS-status bli sensurert på datoen for siste radiologiske vurdering.

PFS i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1 i FOLFIRI-armen (Arm A) og iRECIST (immune Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) i immunterapiarmene (Arm B og C) ved sentralisert gjennomgang av CT -skann bildebehandling
vurderes inntil 60 måneder
Antall pasienter som har lykkes med strategien (SSR)
Tidsramme: Ved 6 måneder
SSR er avledet fra varigheten av sykdomskontroll (DDC), som er definert som PFS, eller, hvis FOLFIRI gjeninnføres og oppnår partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD), som tillegg til den initiale PFS (PFS1) ) og PFS for gjeninnførings-PFS (PFS2)
Ved 6 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCICTCAE] v5.0
Tidsramme: fra underskrift av informert samtykke til 28 dager etter siste administrasjon av undersøkelsesproduktet i arm A og B og 100 dager etter siste administrasjon av undersøkelsesprodukt i arm C.
Alle grad og alvorlige (grad 3-5) toksisiteter, i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
fra underskrift av informert samtykke til 28 dager etter siste administrasjon av undersøkelsesproduktet i arm A og B og 100 dager etter siste administrasjon av undersøkelsesprodukt i arm C.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: vurderes inntil 60 måneder
Respons i henhold til RECIST v1.1 i FOLFIRI-armen (arm A) og iRECIST i immunterapiarmene (arm B og C) (sentralisert gjennomgang av CT-skanning); en komparativ analyse av tumorrespons i henhold til disse to evalueringsreglene vil bli utført i arm B og C
vurderes inntil 60 måneder
Evaluering av helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert av EORTC QLQ (spørreskjema for livskvalitet) -C30 spørreskjema
Tidsramme: Baseline, måned 2, måned 4, måned 6, måned 8, måned 10, måned 12, måned 14, måned 16, måned 18, måned 20, måned 22, måned 24 (inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato, vurdert opp 60 måneder)
Hyppighet av pasienter med en forbedring av livskvalitetsscore i henhold til EORTC QLQ-C30. En livskvalitetsscore oppnås i henhold til svarene på de 30 spørsmålene. Minimal Clinically Important Difference (MCID) vil bli fastsatt til 10 poeng.
Baseline, måned 2, måned 4, måned 6, måned 8, måned 10, måned 12, måned 14, måned 16, måned 18, måned 20, måned 22, måned 24 (inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato, vurdert opp 60 måneder)
Estimer den kvalitetsjusterte tiden uten symptomer på sykdom eller toksisitet ved behandling (Q-Twist) for hver deltaker
Tidsramme: vurderes inntil 60 måneder

Q-TWiST-analyse vurderer tre helsetilstander, TOX (toksisitet), TWiST og REL (varigheten av tilbakefallet), og varigheten av hver tilstand beregnes for hver pasient.

TOX-tilstanden omfatter det totale antallet dager etter randomisering og før strategisvikt brukt med toksisitet, uavhengig av når toksisiteten startet eller om det var gap mellom toksisiteter. Alle grad 3 eller 4 toksisiteter som kan tilskrives studiemedikamentene er inkludert i analysen, bortsett fra de som starter etter strategisvikt.

TWiST-tilstanden er definert som DDC-tid minus tid med toksisiteter.

Varigheten av tilbakefallet eller REL-tilstanden er definert som OS-tid minus DDC-tid, eller tidsperioden fra progresjon til død. Pasienter i live ved slutten av studien blir sensurert for OS-endepunktet.
vurderes inntil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Samarbeidspartnere

OSE Immunotherapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cindy NEUZILLET, MD, Institut Curie site de Saint Cloud

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TEDOPAM D17-01 PRODIGE 63

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kreft

Kliniske studier på FOLFIRI

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere